6154-30-9 / 2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑可由4-硝基咪唑溴代得到。2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑可用于制備2-溴-4-硝基咪唑。2-溴-4-硝基咪唑是合成殺菌藥Delamanid的一個(gè)重要中間體，2-溴-4-硝基咪唑(II)也是合成其它正在開(kāi)發(fā)的硝基咪唑類(lèi)藥物。

制備^[1]

在一只裝有機(jī)械攪拌和回流冷凝管及尾氣接收裝置的20L反應(yīng)釜中，分別加入4-硝基咪唑(1500g)，蒸餾水(13L)，碳酸氫鈉(2458g)，攪拌，控溫在25℃以?xún)?nèi)滴加溴素 (1565mL)。滴加完畢，升溫至50-55℃繼續(xù)攪拌至反應(yīng)完全,停止加熱，降溫至5℃，過(guò)濾。所得固體用蒸餾水洗滌二次，真空烘干，得到黃色固體2,5-二溴-4-硝基咪唑3198g。

應(yīng)用^[1]

2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑用于制備2-溴-4-硝基咪唑的方法如下：

步驟一、2-溴-5-碘-4-硝基咪唑的制備

在一只裝有機(jī)械攪拌和回流冷凝裝置的10升反應(yīng)釜中，分別加入2,5-二溴-4-硝基咪唑(1112g)，碘化鈉(615g)和6L蒸餾水和DMF混合溶液(4:1)。加熱回流至反應(yīng)完全，冷卻至5℃,過(guò)濾，蒸餾水洗滌二次，真空烘干得到黃色固體2-溴-5-碘-4-硝基咪唑1193g。

步驟二、2-溴-4-硝基咪唑的制備

在一只裝有機(jī)械攪拌和回流冷凝裝置的10升反應(yīng)釜中，分別加入2-溴-5-碘-4-硝基咪唑(1907g)和無(wú)水乙醇(3L)。攪拌，緩慢加入亞磷酸二乙酯(773mL)，加熱回流6小時(shí)，蒸出大部分乙醇，冷卻至室溫，加入1800mL濃氨水和800g碎冰，攪拌，再緩慢加入濃鹽酸調(diào)pH 至弱酸性，冷卻至5℃，過(guò)濾，濾得的固體用蒸餾水洗滌、真空烘干得到淺黃色固體2-溴-4-硝基咪唑1084g。¹HNMRδppm(400MHz，DMSO-d6)：14.14(br,1H)，8.44(s,1H)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201510822004.2 一種合成2-溴-4-硝基咪唑的方法