1422-53-3 / 2-溴-4-氟甲苯的制備

背景及概述^[1]

近年來國外芳香族氟化物發展迅速，主要用作醫藥、農藥等具有生理活性化合物的合成，由于氟原子的引人可增強藥效，并使其具有持續性、降低副作用等優點。因此，含氟醫藥和農藥的研究開發十分活躍，并逐步商品化，含氟醫藥和農藥的廣泛開發和應用，使得含氟芳香族化合物的種類迅速增加，目前已達數百種，產量也迅速提高。我國近年來含氟芳香族化合物的開發、生產、出口也進步迅速，阜新市是含氟芳香族化合物的生產基地，近年來針對國內、國際市場開發了許多產品，2-溴-4-氟甲苯就是其中一例。2-溴-4-氟甲苯是含氟醫藥合成的中間體，也多用于合成2-溴-4-氟甲苯酸。

制備^[1]

方法1：以對甲苯胺為原料合成，化學反應式為：

該方法是以對甲苯胺為原料，經過氟化、溴化、精餾提純來制取2-溴-4-氟甲苯。該路線看起來簡單，但在 實驗過程中發現，該產 品的收率較低，產物難以分離，產品的純度難以達到 9 % 以上，使產品的制造成本增大，不利于工業 大生產。

方法2：以對硝基甲苯為原料合成2-溴-4-氟甲苯，該方法是以對硝基甲苯為原 料，經過溴化、還原、氟化、精餾來制取2-溴-4-氟甲苯。該路線看似復雜，但操作可行，經過實驗證明，該合成路線原料易得，產品純度高，產品制造成本不高，利于工業化大生產。

步驟1：溴化

100毫升三頸燒瓶中 ，投人 2 74g對硝基甲苯，13g鐵粉，加熱，溶解后，在 75-80 ℃劇烈攪拌下，在 1 -1.5 h 內滴人 4 0g溴素，滴加結束后，保持在 75 -80℃溫度下反應2h，收率為 75.05 %。

步驟2：提純

上述反應物中加人 40 ml 冰醋酸，加熱至固體全溶，劇烈攪拌，冷卻至 5℃。分離掉上層冰醋酸，加人500毫升1% 醋酸溶液，加熱至全溶，劇烈攪拌，冷卻至室溫，倒去上層廢液，再用 1% NaOH500毫升與固體加熱，攪拌、冷卻、濾出固體，水洗至中性。

步驟3：還原

300 ml三頸燒瓶中，投人150 g H 2 O、385g鐵粉、55 g鹽s酸，劇烈攪拌，升溫至回流，30 min 后分 3-4 次加人 350 g粉碎的 2-溴-4 -硝基甲苯，每次間隔 10 min，回流反應保持 5h，水汽 蒸餾得 2-嗅-4-氨基甲苯，收率為 74.7 %。

步驟4：氟化

500ml 三頸燒瓶中，加人 160ml 鹽酸，在 10 ℃滴人 74.5g2-溴-4 -氨基 甲苯，滴畢，保持5min，降溫在 0℃以下，加人 NaNO3溶液 ( 30g NaNO3 + 4 5 9 H2O )滴畢，保持 20min，加人 6 % HBF4 ll0g，吸濾、水洗醇洗，干燥、熱解、水汽蒸餾，精餾得 9 % 的 2 -嗅-4-氟甲苯，收率為 50 %。

主要參考資料

[1] 2-溴-4-氟甲苯合成的實驗研究