142217-69-4 / 持久免疫控制是戰勝慢性乙肝的關鍵

作為三大國際肝病年會之一，第61屆美國肝病研究會年會（AASLD）在慢性乙肝治療方面傳出好消息：中國學者報道，采用以長效干擾素為主的慢性乙肝患者可通過RGT治療方案優化療效，提高持久免疫控制。

　　從疾病的源頭來看，慢性乙肝是免疫介導的疾病，當免疫系統不能有效清除病毒并在清除病毒造成免疫損傷時即發展為慢性乙肝。“持久免疫控制是指慢性乙肝治療停藥后所達到的一種持久應答狀態，是慢性乙肝的臨床治療目標。實現持久免疫控制的患者可以長期停藥，病情不復發，發生肝硬化和肝癌的風險降低，并有望出現HBsAg清除。因此具有重要的臨床意義。”中國工程院莊輝院士解釋。

　　如何來獲得持久免疫控制呢？慢性乙肝的抗病毒藥物中，干擾素類，如派羅欣，具有免疫調控和抑制病毒復制的雙重作用。“這是其治療慢性乙肝可實現持久免疫控制的基礎，因為它在抑制病毒復制的同時，可同時激發患者自身的免疫力，使患者在停藥后機體仍具有抗病毒作用，從而獲得真正的持久免疫控制，延緩疾病進展。”莊輝院士說。

　　武器的選擇對能否取得一場戰爭勝利至關重要，但正確戰術的應用更能事半功倍，提高戰勝率。首都醫科大學附屬北京友誼醫院肝病研究中心主任賈繼東教授表示，在慢性乙肝干擾素治療中，實施RGT方案可優化治療效果，幫助更多的患者獲得持久的免疫控制。

　　所謂的RGT治療方案即Response Guided Therapy，是指在慢性乙肝干擾素治療過程中，根據患者應答情況來指導治療，可以選擇聯合核苷類藥物治療或延長干擾素治療療程等優化措施。2010年AASLD公布的幾項臨床試驗結果以數據說明新戰術可提高持久免疫控制，并帶來更高的表面抗原轉陰率。

　　研究表明，對于聚乙二醇干擾素a-2a治療12周未出現應答的e抗原陽性患者，通過加用核苷類藥物恩替卡韋或阿德福韋酯，患者的持續病毒學應答率（治療結束后24周時仍維持持續應答，未出現病情復發）獲得顯著提高，分別為83%和86%(常規治療的有效率38％)。

　　2010 AASLD會上發布的另一項臨床研究發現，延長長效干擾素療程可提高慢性乙肝患者的HBsAg清除及血清學轉換率。數據顯示：使用聚乙二醇干擾素a-2a治療慢性乙肝并獲得表面抗原清除與血清學轉換的患者中，82.8%為延長療程的患者。

　　另據悉，最新版2010年《干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議》現已出臺，這份專家建議總結了眾多中國肝病專家大量的臨床經驗。建議中指出：對e抗原陽性和陰性患者均可在治療24周時實行表面抗原定量檢測以指導聚乙二醇干擾素個體化治療，實現更高持久免疫控制。

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乙肝病毒來襲 素比伏應堅守抗病毒“高地”

乙型肝炎病毒導致的肝損傷實際上不是病毒本身所為，而是體內的細胞免疫功能在清除病毒的過程中損傷了肝臟，因此并不是單用保肝藥就能保住的，必須針對病因治療才能使肝臟功能恢復正常。

乙肝治療盡量別用“降酶藥”

在肝病的臨床治療中，醫生經常會碰到這些十萬火急要把轉氨酶降下來的病人。而調查顯示，正是為了追求“轉氨酶下降”這樣的指標，我國有近七成的乙肝病人把大量金錢花費在護肝降酶藥上。

但對于乙肝患者來說，單純的降酶治療沒有太大意義，轉氨酶復常只是解決了乙肝的表面問題，對于疾病的實質沒有幫助，相反有時大量使用“降酶藥物”有可能掩蓋病情，貽誤抗病毒治療時機。乙肝治療的核心問題是抗病毒，只有乙肝病毒被抑制，病情才能獲得持續性緩解。

降酶藥無法阻擋肝臟炎癥

我國現有各種各樣的保肝降酶藥物數百種，多是我國自主研發的植物藥和中成藥，主要含有五味子丙素、水飛薊素、甘草酸等化學成分，這些藥物可以使血液中超標的轉氨酶迅速降低下來，達到肝功化驗檢查的正常指標。遺憾的是我國目前有很多乙肝治療存在“本末倒置”的情況，乙肝患者拿出自己的多半積蓄用在“降酶藥物”上，滿足于暫時性的轉氨酶正常，得過且過，致使大量資金花在無益的浪費之中。

許多保肝降酶藥，如五味子、聯苯雙脂、垂盆草等，雖有肯定的降酶效果，可以使丙氨酸轉氨酶很快復常，但肝臟炎癥依然存在與發展，因為引起肝炎的病因，如乙肝病毒等，并沒有解決，降酶只能起到治標的作用。

使用降酶藥種類不宜過多

肝臟是最重要的藥物代謝器官，絕大多數保肝藥物同樣要在肝臟細胞內代謝并從膽道排泄，過多使用保肝藥必定會增加肝臟負擔，尤其是在肝臟功能已經嚴重受損的時候，如肝硬化和重型肝炎患者；另外，藥物都是有機或無機化學物質，兩種化學物質在體內相遇可能會發生化學反應，生成第三種物質。用藥品種越多，藥物兩兩間反應后的產物就越多。另外，化學反應后的產物還可能繼續參與化學反應，這時，人體就變成了“藥物-藥物，藥物-產物，產物-產物”這樣一個非常復雜的化學反應器，很難對藥物相互作用的結果做出預測和評價；此外，在藥物生產過程中，包括藥物的賦形劑和溶解劑也不一定能夠做到絕對純凈和安全。綜上所述，我們在使用保肝藥時，品種不可過多，對于嚴重肝病患者，如果認為多用保肝藥就能增加保險性、增強保肝效果，那一定是誤解！

乙肝抗病毒是治本之法

慢性乙肝是一個感染性疾病，病原體是乙型肝炎病毒。既然有病毒，那么通過抗病毒治療達到消除體內存在的病毒是最理想的結果。也就是說，抗病毒治療屬于“治本“。但是，一方面目前所有抗病毒藥物都不可能達到100％的療效；另一方面，不是所有患者都能夠承受抗病毒藥物的高額費用。而患者有癥狀需要治療時，醫生可能會開出各種各樣的“保肝“藥物，以緩解諸如乏力、胃口不好、低熱、失眠、甚至黃疽等癥狀，這些都屬于對癥治療，是“治標”，對“轉陰”不會產生任何影響。

國際上抗乙肝病毒藥物公認的兩類藥物為干擾素和核苷類藥物。干擾素包括普通干擾素和長效干擾素；在我國已經上市的核苷類藥物有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋和替比夫定(素比伏)。其中替比夫定(素比伏)是在2005版指南發布以后才上市的，現在已被列入2010年版《慢性乙肝防治指南》。替比夫定(素比伏)為廣大慢性乙肝患者提供一個新的武器。新版指南不僅增加了治療的藥物和方法，也提供了如何把現有的治療藥物和治療方法用得更好的新武器—優化治療概念，指導在臨床實踐過程中如何將現有的治療藥物和方法進行不同的組合和調整，達到更好療效，提高病人的依從性，將風險降低到最小。

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