83919-23-7 / 糠酸莫米松的臨床應用

【背景及概述】^[1][2]

糠酸莫米松( Mometasone Furoate，MF)是不含氟的新型糖皮質激素衍生物，具有療效高、不良反應少等特點。糠酸莫米松是不含氟的激素，化學名為9,21-二氯-11b,17-二羥基-16a-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 17-(2-糠酸酯)。分子結構的C1,2位雙鍵，具有增加療效的功能；C9,21位氯化，則增強抗炎活性；C16位甲基降低鹽代謝，C17位糠酸脂增加親脂性，強化局部療效，減少系統吸收，降低不良反應的風險。

糠酸莫米松屬于軟性激素。軟性激素是指激素全身吸收很少或者在皮膚內被吸收后能迅速地被分解代謝為無活性的降解產物，而局部卻保留高度的活性，故對 HPA 軸抑制及其他全身不良反應大為減少，治療指數大為提高，適合于老年人、 嬰幼兒及較大面積使用。

放射性標記的糠酸莫米松外用于皮膚后，皮膚活檢結果顯示藥物主要位于表皮的外層，僅有少量進入真皮。大多數藥物與角質層相結合，在角質層形成一個糠酸莫米松儲存庫，可以緩慢釋放，僅有很小部分的糠酸莫米松經皮吸收進入循環，因此系統作用發生的風險極低。根據皮膚科常用外用糖皮質激素分級4分法，0.1%糠酸莫米松乳膏被歸為中效激素，而根據常用外用糖皮質激素分級7分法，0.1%糠酸莫米松乳膏為中強效激素。具有很強的抗炎，收縮血管，止癢的效果。抗炎療效優于同等強度激素。對輕中重度的皮炎濕疹都有很好的療效。

【臨床應用】^[1]

1．銀屑病

MF能與特定細胞質受體結合并影響其基因表達。 Michel等等觀察了MF對正常人表皮細胞(KC) 靶基因表達的作用，用半定量的mRNA-PCR測定基因表達，用配體結合實驗評估Cytokine 受體特性。結果發現與劑量相關的炎癥介質( IL-8，TNFa)的負調節作用，生長調節基因( HER-2，P53)亦可被調節，與KC結合的IL-8則被抑制。因此認為，Cytokine表達的調節，Cytokine 受體及生長因子基因對皮質激素抗銀屑病作用有利。

2．光敏性皮炎

通過激光多普勒血流計監測，比較了MF乳膏，0.05%二丙酸倍他米松乳膏和0.1%戊酸倍他米松乳膏治療光敏性皮炎的療效。結果表明，MF是另兩藥療效的兩倍以上，單次用藥效果可持續至少24 h。

3.脂溢性皮炎

用0.1%MF溶液每天一次，2 %酮康唑香波( KS組)每周2 次，治療54 例(男 40人，女14人)中至重度頭部脂溢性皮炎，持續用藥4周。結果37例( MF22人， KS15人)痊愈或顯效，其中10例(MF8人，KS2人) 2周后痊愈，22 例(MF15人，KS7人) 4周后痊愈。MF組無不良反應，KS組有一例在第10天出現中度瘙癢， 治療中止。據此判斷，MF治療脂溢性皮炎比KS起效更快。

4. 異位性皮炎

MF軟膏局部使用2周，治療72例10歲以下兒童異位性皮炎。結果，62.5 %的患者皮炎和瘙癢癥狀全部消退，其余37.5 %癥狀得到緩和。86%患者的皮炎主要癥狀鱗屑有相應程度的減輕。無一例出現皮膚萎縮，僅2例有輕微不適。Rafanelli等用MF乳膏和0.05%倍氯米松乳膏治療60例兒童異位性皮炎，用藥3 周。結果，M F比倍氯米松能更快更有效地減輕皮炎癥狀。實驗中比較了瘙癢、硬結及紅斑的情況，兩藥差異有顯著的統計學意義。治療結果，M F組有50 %患者癥狀消除，而倍氯米松僅為6.7 %。

5. 難治性紅疹苔蘚

一患者，口腔粘膜威克姆紋和強致炎成分在手關節、踝關節、背部和乳房下部引起的典型皮膚紅疹一年，先用依曲替酯治療，因為不良反應而停用。短期口服糖皮質激素治療，口腔粘膜癥狀較快痊愈。起初局部加用甾類化合物治療受損皮膚，效果并不明顯 。改用MF軟膏，每日一次，每周2～3 次，5 周后痊愈。這是由于M F對白細胞介素有強烈抑制作用。

6.過敏性鼻炎

中、重度季節性過敏性鼻炎成年患者，通過雙盲、隨機、安慰劑對照、平行組實驗，按如下方案用藥4周:MF 鼻腔噴霧液100mg，每日一次( n =126)， MF200 mg，每日一次( n =126)，二丙酸倍氯米松鼻腔噴霧液( BDP) 200 mg，每日2次，或安慰劑噴霧液( n =123)。結果前三組均有效，且顯著優于安慰劑組。在治療早期，MF200 m g 組療效稍優于MF100mg組，但無統計學上差異。M F100mg組顯效率77%，200mg 組為79 %，BDP組為74 %， 安慰劑組為54 %。因此，MF可以很好控制中 、重度季節性過敏性鼻炎的癥狀。

在花粉季節開始前4 周用藥可能對鼻腔過敏癥狀有預防作用，這可能是外用皮質類固醇類通過阻斷空氣過敏原在鼻腔引起炎性細胞所致。多年性過敏性鼻炎(PAR) 單用耐受性好的鼻用皮質類固醇類或合用抗組胺藥，對治療該病有效。427 例12歲以上PAR患者經病史、皮膚測試及癥狀學確認，進行如下為期3個月的治療方案: MF200mg ，每日一次；BDP200 mg，每日2次；或以安慰劑對照。結果387例有效，MF比安慰劑有效得多( P<0.01)，而與BDP無顯著不同。結果表明，MF能夠控制PAR癥狀，且用藥方便，耐受性好。

【不良反應】^{[1] [3]}

1.皮膚萎縮作用

Kerscher等研究了糖皮質激素的皮膚萎縮作用。每日用藥1～2次，共6周，結果無一例出現皮膚萎縮。但是，所有用于實驗的制劑包括空白基質均使皮膚厚度有一定程度降低，MF 與其他皮質激素基本無差異。Lebw ohl 等用MF軟膏治療15例中、重度銀屑病及10例異位性皮炎，在面部及皺折部位(類固醇敏感區)用藥，23例2d 后即有好轉，2周后明顯好轉至痊愈。所有患者均未出現皮膚萎縮 、萎縮紋及毛細管擴張等不良反應 。

2.腎上腺抑制作用

為比較0.1%氫化可的松-17-丁酸酯( LLFC)軟膏和0.1 %MF 軟膏多劑量用藥對腎上腺功能的影響，12 名健康男性志愿者(18～25歲) 用兩藥隨機交叉治療 30d，在治療前、中和后測定早晨血中皮質醇和ACTH 濃度，并在治療前和治療中進行Synacthen測試，兩藥均能抑制血漿皮質醇濃度，MF 比LLFC 的抑制作用更強 。在兩組治療的全過程中，ACTH 濃度正常且有可比性 ，而 Synacthen 測試顯示皮質醇水平正常增加，雖然短期內兩藥抑制作用是暫時的，但MF較之 LLFC有更強的抑制血漿皮質醇用。

臨床研究表明，MF在療效上相當于中效至高效外用皮質激素類制劑，而不良反應與低效皮質激素類制劑如1%氫化可的松外用制劑相似。雖然如此，若長期用藥，仍有可能引起不良反應。

3.小兒鼻竇炎治療中的不良反應

對照組：應用常規治療措施：（1）在疾病的急性期，進行細菌培養后應用敏感抗生素治療，時間為10d-2W。（2）鼻局部使用鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療，用藥方法為兩側鼻腔各噴 1 次，早1次和晚1次。（3）應用鼻竇炎口服液治療，10ml/次，每天用3次。（4）應用通竅鼻炎顆粒治療，2g/次，每天用3次。觀察組：在對照組治療的基礎上給予糠酸莫米松鼻噴霧劑治療，在常規治療的前4個星期，在患兒的雙側鼻腔每次噴50ug，1次/d；后4周，雙側鼻腔每次噴25μg，1次/d，治療時間為8周。

兩組患兒的不良反應結果進行分析，觀察組總不良反應發生率顯著低于對照組，經統計，有顯著的統計學差異。這個結果說明：糠酸莫米松鼻噴霧劑在治療小兒鼻竇炎方面的安全性極高，不會對患兒造成不良的影響。

【主要參考資料】

[1]李中東，王宏圖.糠酸莫米松的臨床應用[J].中國醫院藥學雜志，1999(04):30-31.

[2]李鄰峰.糠酸莫米松乳膏臨床應用專家共識[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2017,16(01):88-90.

[3]廖如茹.糠酸莫米松鼻噴霧劑在小兒鼻竇炎治療中的效果[J].世界最新醫學信息文摘,2018,18(53):102+105.