141433-60-5 / 鹽酸小檗堿的作用是什么

【概述】

鹽酸小檗堿（Berberine hydrochloride，BBH）別名黃連素，是從黃連、黃柏、三顆針等植物根莖中提取的一種具有多種活性的異喹啉類生物堿物質(zhì)，具有清熱、解毒、瀉火等功能，在中醫(yī)藥中使用甚為廣泛，其最初應(yīng)用于臨床，主要發(fā)揮抗菌作用，作為治療胃腸道炎癥的有效成分，在治療痢疾和腸易激綜合癥導(dǎo)致的腹瀉方面也表現(xiàn)出良好療效，并且已經(jīng)廣泛應(yīng)用為防治痢疾的非處方藥。同時(shí)還在調(diào)節(jié)血糖和脂質(zhì)代謝、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、抗心律失常以及抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抗病毒等方面也具有顯著作用。

【理化性質(zhì)】

外觀為黃色粉末，無臭；微溶于水和乙醇，易溶于熱水，在氯仿和乙醚中極微溶。

圖1為鹽酸小檗堿

【藥理作用】

1.抗菌作用

鹽酸小檗堿抗菌的藥用歷史悠久，臨床主要用于胃腸道炎癥、腸寄生蟲感染、細(xì)菌性腹瀉和沙眼等疾病的治療。鹽酸小檗堿與包括氨曲南、頭孢他定和哌拉西林-他唑巴坦等多種抗菌藥合用具有協(xié)同作用。 鹽酸小檗堿抗菌作用機(jī)理如下 :

（1）抑制細(xì)菌DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。 小檗堿的抗菌機(jī)制與利福平和諾氟沙星相似，其作用靶位是RNA聚合酶、旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ等都與核酸有關(guān)。因此小檗堿通過影響細(xì)菌DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄等作用，而發(fā)揮其抗菌作用。

（2）抑制蛋白質(zhì)合成。 小檗堿還通過改變細(xì)菌的核糖體和細(xì)胞壁來干擾其蛋白質(zhì)生物的合成，來發(fā)揮抗菌作用。

（3）抑制細(xì)菌體內(nèi)重要酶活性。 小檗堿的抗菌作用的分子靶點(diǎn)可能是抑制stortase酶活性。

（4）拮抗細(xì)菌腸毒素活性和對(duì)抗病菌的黏附作用。 研究結(jié)果表明，小檗堿對(duì)大腸桿菌（E.coli）耐熱腸毒素和霍亂弧菌（V.cholera）毒素引起的腸分泌紊亂具強(qiáng)烈抑制作用。

（5）其他機(jī)制。 其他研究發(fā)現(xiàn)小檗堿可干擾細(xì)菌丙酮酸氧化脫羧而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)；小檗堿能使細(xì)胞內(nèi)鈣離子外流，可能是改變細(xì)胞膜上鈣離子通道通透性從而使鈣外流；

2.抗真菌作用

由于藥物的過度使用，真菌感染治療中的耐藥現(xiàn)象越加嚴(yán)重，聯(lián)合應(yīng)用中藥成分是真菌耐藥治療的新方法。鹽酸小檗堿和真菌治療藥物合用，表現(xiàn)為協(xié)同效果，如聯(lián)用氟康唑可很好治療白念珠菌感染。

3.抗炎作用

鹽酸小檗堿在急、慢性，潰瘍性炎癥等疾病治療中都顯示出了良好的作用。鹽酸小檗堿是通過抑制脂多糖刺激下促炎因子的分泌過程，進(jìn)而達(dá)到抗炎的目的。鹽酸小檗堿可通過抑制炎癥因子表達(dá)進(jìn)而抗炎，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)小鼠子宮內(nèi)膜炎有療效。更有研究表明可利用鹽酸小檗堿的抗炎作用來預(yù)防腹部手術(shù)后的腸黏連現(xiàn)象。

4.調(diào)血糖作用

糖尿病在全球具有較大患病比例，多項(xiàng)研究表明，鹽酸小檗堿具有抗氧化能力，可顯著控制糖尿病的病情發(fā)展；在抗炎作用的基礎(chǔ)上，又通過抑制炎癥改善胰島素抵抗；也可通過影響糖代謝進(jìn)而治療Ⅱ型糖尿病，提高患者對(duì)葡萄糖的耐受，同樣達(dá)到改善胰島素耐受的療效。

5.抗腫瘤作用

多項(xiàng)研究者的初步試驗(yàn)已經(jīng)證明鹽酸小檗堿具有抗腫瘤的功效，鹽酸小檗堿也已經(jīng)在包括胃癌、鼻咽癌等多種模型中表現(xiàn)出抗癌活性，可抑制腫瘤增殖，阻滯細(xì)胞分裂，影響線粒體的正常功能，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。綜述各項(xiàng)研究顯示，鹽酸小檗堿可從以下幾方面抑制腫瘤：調(diào)節(jié)細(xì)胞周期CyclinD1抑制腫瘤生長(zhǎng)；抑制新的腫瘤血管生成；促進(jìn)ROS生成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；破壞腫瘤生長(zhǎng)環(huán)境；抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和增殖。

6.抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 鹽酸小檗堿可通過多個(gè)渠道抑制動(dòng)脈粥樣硬化并且毒副作用相對(duì)較低，且天然成分適于病人長(zhǎng)期使用。也有研究表明鹽酸小檗堿通過降低TC和LDL水平，阻止細(xì)胞粘附分子表達(dá)，從而減少TMAs趨化等途徑發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

7.降低血尿酸的作用

口服鹽酸小檗堿片對(duì)血尿酸有降低的作用。鹽酸小檗堿片（0.5g/次，3次/d）不僅可降低合并高脂血癥、高血壓、糖尿病等多種疾病的高尿酸血癥患者的血TC、TG、LDL-C、FBG、SBP、DBP、體重水平，而且還具有降低其空腹血尿酸水平的作用。

8.抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用

鹽酸小檗堿可以明顯抑制免疫血清缺乏的人的細(xì)胞增殖，且呈劑量依賴。細(xì)胞周期分析表明，小檗堿的阻滯發(fā)生于GO/G1期。小檗堿通過增加凋亡蛋白基因的表達(dá)，降低抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl，破壞線粒體膜電位，激活caspase-3,9和聚（ADP—核糖）聚合酶增加raflss的細(xì)胞凋亡，小檗堿對(duì)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有潛在的治療意義。

9.抗心力衰竭、改善心功能的作用

10.抑制血小板聚集的作用

鹽酸小檗堿抗血小板聚集作用主要包括以下幾個(gè)方面:

（1）對(duì)血小板誘導(dǎo)劑導(dǎo)致的血小板的聚集有抑制作用；

（2）能抑制血小板血凝塊的收縮作用；

（3）也可加速血小板聚集團(tuán)的解聚。其作用機(jī)制可能與鹽酸小檗堿與a2受體結(jié)合，升高血小板中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的水平，抑制血栓素（TX）A2、和前列環(huán)素（PGI2）的合成等有關(guān)。

11.降血脂作用

12.降血壓作用

鹽酸小檗堿的降血壓作用機(jī)制可能是通過抑制膽堿酯酶活性，提高乙酰膽堿濃度，興奮M受體，從而抑制去甲腎上腺素的釋放，導(dǎo)致血管擴(kuò)張降低血壓。鹽酸小檗堿也可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷血管平滑肌上α受體，降低外周血管阻力，起到降血壓作用。

13.抗心律失常作用

鹽酸小檗堿可以顯著延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期，使單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯或或破壞折返環(huán)所需的時(shí)程，從而消除折返性心律失常。

14.抑制心肌肥厚的作用

鹽酸小檗堿對(duì)高血壓患者及心肌肥大動(dòng)物模型的心肌有保護(hù)作用。

15.治療甲狀腺功能亢進(jìn)的作用

16.治療妊娠期泌尿系感染的作用

17.抗癌作用

臨床治療中，鹽酸小檗堿對(duì)食管癌、胃癌、結(jié)腸癌等均有治療作用，其作用機(jī)制包括：

（1）抑制線粒體能量產(chǎn)生影響細(xì)胞的增殖。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿能抑制鼠結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖，同時(shí)伴隨細(xì)胞內(nèi)及線粒體內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）水平的降低。

（2）通過多種途徑誘導(dǎo)癌變細(xì)胞的凋亡。鹽酸小檗堿通過上調(diào)胃癌細(xì)胞中凋亡基因Bax的表達(dá)和抑制Bd-2的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，也可通過促進(jìn)炎癥因子的增加誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，還可通過DNA鏈的斷裂誘發(fā)凋亡，發(fā)揮其治療作用。

（3）影響腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。腫瘤內(nèi)新生血管可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。這兩種因子在血管生成中起到重要作用。鹽酸小檗堿能降低腫瘤細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和低氧誘導(dǎo)因子的表達(dá)，抑制了新生血管的形成從而降低癌細(xì)胞的侵襲能力。

【提取方法】

1.酸水提取法

2.酶法提取法

3.超聲提取法

4.微波提取法

5.乙醇法提取小檗堿

6.石灰乳法 具體方法是加石灰乳適量攪拌均勻后，用水浸漬 24h 后在收集滲濾液，用鹽酸調(diào)至 p H1.5 左右，加入食鹽過夜后，即可析出鹽酸小檗堿，提取率可達(dá) 1.17%。 7.液膜法 8.超臨界二氧化碳提取法

【應(yīng)用】　

鹽酸小檗堿臨床上主要用于清熱解毒、治療腸道感染，近年發(fā)現(xiàn)還有治療心律失常、高血壓、高血脂、糖尿病和抗腫瘤等作用，對(duì)人類肝癌細(xì)胞、艾氏腹水瘤、結(jié)腸癌細(xì)胞、食道癌細(xì)胞系，鼻咽癌細(xì)胞、膀胱癌細(xì)胞，惡性畸胎瘤細(xì)胞等都具有一定的抑制和殺滅作用。

【主要參考資料】

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