185099-67-6 / N-叔丁氧羰基-去甲托品酮的兩種制備方法

背景及概述^[1]

N-叔丁氧羰基-去甲托品酮可用于制備托品醇衍生物。托品醇及其衍生物是一類重要的雜環(huán)化合物，是一類存在于天然植物中的生物堿，因其具有多樣的生物活性，廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥和化工領(lǐng)域。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在室溫條件下，向去甲托品酮鹽酸鹽(16.2g，100.0mmol)和DCM(300mL)的混合溶液中滴加TEA(30.4g，300.0mmol)，控制體系溫度低于30℃。加畢后，再向反應(yīng)體系中分批加入(Boc)2O(24.0g，110.0mmol)，加畢后，反應(yīng)體系在室溫下攪拌6h。TLC顯示原料反應(yīng)完成以后，反應(yīng)液一次用1M的稀鹽酸，飽和Na2CO3水溶液及飽和食鹽水洗滌。有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥，減壓濃縮得到22.1g(產(chǎn)率：98％)目標(biāo)化合物，為無(wú)色油狀物。

報(bào)道二、

(1)1的合成

在反應(yīng)瓶中依次加入托品酮2.0g(14mmol)和氯仿30mL，攪拌使其溶解，冰浴冷卻至0℃，攪拌下緩慢滴加氯甲酸氯乙酯1.7mL(15mmol)，滴畢，回流反應(yīng)過(guò)夜。冷卻至室溫，旋蒸除溶。殘余物加入甲醇30mL，回流反應(yīng)3h。蒸除溶劑得1粗品2.3g，直接用于下步反應(yīng)。

(2)2的合成

在反應(yīng)瓶中依次加入1粗品2.3g(14mmol)，三乙胺3.2mL(23mmol)，Boc酸酐6.2g(28mmol)和二氯甲烷30mL，攪拌使其溶解，回流反應(yīng)2h。用二氯甲烷200mL稀釋，有機(jī)相依次用3%鹽酸，飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水(2×100mL)洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥。旋蒸除溶得粗品，經(jīng)硅膠柱層析［洗脫劑:A=V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=5∶1］純化得白色固體22.5g，兩步收率78%;1HNMＲδ:4.47(brs，2H)，2.68(brs，2H)，2.39～2.28(m，2H)，2.15～1.99(m，2H)，1.70～1.62(m，2H)，1.49(s，9H)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201811586632.5一種化合物及其用途

[2]房元英,王琦,李志峰,金一,許軍,楊尊華.立體選擇性合成內(nèi)型N-Boc-N-去甲托品醇[J].合成化學(xué),2015,23(10):957-959.