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(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)甲醇其結構簡單，活性基團多，是一種良好的中間體，已知其衍生物涉及醫藥、航空航天、功能材料、石油加工等領域。但是，在現有技術公開的合成工藝中，往往存在提純困難、副反應多、反應產率低、產品純度低、不適用于大規模的工業化生產等問題。
(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)甲醇制備如下：
1)將1，3-二甲基吡唑氧化成1-甲基-3-羧基-吡唑
將160g高錳酸鉀溶于1L水并置于5L四口燒瓶中，一口接機械攪拌，一口接滴液漏斗，另一口套上連續的三個緩沖球以防沖料，升溫至40，緩慢滴入100g的1，3-二甲基吡唑(溶于500mL水)，當反應液溫度升至60度時拔掉加熱套電源，隨著底物的滴入反應液溫度會升至70-80度，控制滴加速度以確保反應溫度在80度以內以免沖料(升至80度時停止滴料)，3小時滴完(中控1)。滴畢分批加入剩余的240g高錳酸鉀，3小時加完。加料畢反應在65度(反應溫度為60度時，差異不大)反應2h，點TLC板原料基本已反應完畢(中控2)。
反應完畢向反應瓶中加300mL(也可采用350mL、400mL、450mL、500mL)甲醇以淬滅多余的高錳酸鉀，將反應瓶內的二氧化錳過濾掉，將濾液旋蒸至800mL(或總體積的1/2、1/3、1/4)左右時用稀鹽酸調pH3-4，再把水旋蒸掉(80-90度)，所得到的固體內加入甲醇800mL(也可采用850mL、900mL、950mL、1000mL)，打漿半小時，濾去不溶于甲醇的白色固體(該固體為無機鹽)，收集濾液，旋干，得到85.2g淡黃色固體，HPLC純度89.8％(中控3)。
2)將1-甲基-3-羧基-吡唑酯化為1-甲基-3-酯基-吡唑
將粉碎的1-甲基吡唑-3-甲酸180g置于一500mL的四口燒瓶中，加入甲苯360g，滴入5滴N，N’-二甲基甲酰胺(DMF)，攪拌，反應是白色混濁液，當升溫到75℃，開始滴加氯化亞砜，滴加過程吸熱，但放氣劇烈，控制滴加速度以免沖料，氯化亞砜滴加完成后在75℃保溫攪拌30min，反應液變為澄清，然后在此溫度滴加無水甲醇，放氣劇烈，控制滴加速度，甲醇滴加完成后回流30min，取樣檢測(中控1)然后反應液降溫到40℃，反應液減壓脫除溶劑(60-70度)，得到1-甲基吡唑-3-甲酸甲酯172.4g，不用純化，直接用于下一步反應。
3)將1-甲基-3-酯基-吡唑鹵化為4-溴-1-甲基-3-酯基-吡唑
將1-甲基吡唑-3-甲酸甲酯140g與二氯甲烷320ml加到反應燒瓶中，氮氣保護，攪拌澄清，反應燒瓶外冰浴冷卻，當內溫10℃，分批加入二溴海因157.3g，加入過程放熱，溶液變黃，變混濁，控制加入二溴海因的速度，使反應溫度不高于15℃，加完后點板TLC(中控1)。
沒有了原料，后處理，把反應液緩慢加入到300g(也可采用350mL、400mL、450mL、500mL)水中，攪拌30min，分層，有機層用10％濃度的亞硫酸鈉溶液200g(也可采用150g、250g、300g)洗一次，碘化鉀淀粉試紙不變藍，分層，然后有機層用飽和碳酸氫鈉溶液洗三次，每次200g(也可采用150g、250g、300g)，有機層減壓脫除溶劑(30-40度)，得到4-溴-1-甲基-3-吡唑羧酯甲酯214.1g(中控2)。產物不用純化可直接用于下一步反應。
4)將4-溴-1-甲基-3-酯基-吡唑還原為(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)甲醇
反應體系用氮氣保護，將4-溴-1-甲基-3-吡唑羧酯甲酯171g放入燒瓶中，加入甲苯(也可采用氯苯、苯、對甲苯等)600g，攪拌澄清，燒瓶用乙醇-干冰浴冷卻。當內溫-10℃時，開始滴加455g紅鋁(70％的甲苯溶液)，滴過過程放熱，剛開始反應體系中有微量水分，導致滴加紅鋁放氣，控制滴加紅鋁的速度，使溫度不超過0℃。
紅鋁滴加完成后在-10-0℃溫度攪拌30min，取樣檢測沒有原料(中控1)，開始滴加350g飽和的碳酸鈉溶液，剛開始滴加放熱放氣劇烈，控制滴加速度，使反應液溫度不超過20℃，飽和碳酸氫鈉溶液滴加完成后攪拌30min，然后靜置分層，分出有機層，另一層混濁液用100g甲苯(也可采用150g、250g、300g的氯苯、苯、對甲苯等)萃取，分層后再用100g(也可采用150g、250g、300g的氯苯、苯、對甲苯等)甲苯萃取一次，合并有機層，用200g(也可采用150g、250g、300g)水洗一次，然后有機層減壓脫除溶劑(60-70度)，得到(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)甲醇141.3g。
[1] CN201410605615.7 一種4-溴-3-氯甲基-1-甲基-1H-吡唑的制備方法