114977-28-5 / 評估紫杉烷類患者偏好首個臨床研究：多西他賽 or 卡巴他賽？

研究背景

多西他賽是改善轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者總生存期（OS）首個治療方案。卡巴他賽是第二代紫杉烷類藥物，在多西他賽和新型激素療法耐藥一些患者中仍具臨床活性。FIRSTANA 研究顯示，卡巴他賽（25 mg/m2[C25]或20 mg/m2[C20]）用于一線治療時，與多西他賽相比，并未顯示出OS優勢，但兩藥顯示出不同的安全性，研究結果支持C20 劑量卡巴他賽。

多西他賽常見不良事件為外周水腫、脫發、指甲疾病和周圍神經病變。C25劑量卡巴他賽的常見不良事件為發熱性中性粒細胞減少癥、腹瀉和血尿。與多西他賽相比，C20劑量卡巴他賽顯示出較低的毒性。PROSELICA 研究顯示，C20劑量的OS 不劣于 C25劑量OS結果，而且C20劑量3~4 級不良事件較少。

隨機臨床試驗通常評估治療的有效性和毒性，但并不適用于評估患者意見。研究者設計了CABADOC研究，旨在評估患者對多西他賽和卡巴他賽的選擇偏好。

研究方法

符合條件、未經化療mCRPC 患者按 1:1比例隨機分配接受多西他賽（Q3W，4周期，75 mg/m2）（階段1）序貫卡巴他賽（Q3W，4周期，25 mg/m2）（階段2）或先接受卡巴他賽后接受多西他賽。按既往使用阿比特龍或恩扎盧胺進行分層。主要終點為患者偏好，次要終點包括影響因素、PSA反應率≥50%、不良事件、放射學無進展生存期（rPFS）、OS。

主要結果

2014年6月至2016年10月期間，17個中心篩選了195例患者，最終有152例患者可進行評估，多西他賽-卡巴他賽（DO-CA）組和卡巴他賽-多西他賽（CA-DO）組分別有79例和73例患者。

圖1 試驗流程圖

在152例可評估患者中，66例患者優選卡巴他賽，44例患者無選擇偏好，在106例有選擇偏好的患者中，與多西他賽（38%）相比，偏好卡巴他賽（62%）患者明顯更多（P=0.008）。

在DO-CA組，均有28例（35.5%）患者傾向于選多西他賽、卡巴他賽，23例（29%）患者無偏好。在CA-DO組，38例（52%）患者傾向于選擇卡巴他賽，12例（16.5%）患者傾向于選擇多西他賽，23例（31.5%）患者無選擇偏好。調整因素后顯示，與多西他賽相比，mITT人群中更多患者更傾向于選擇卡巴他賽（P=0.004）。

圖2 影響患者選擇的主要因素

影響患者偏好的主要因素疲勞、生活質量、脫發、味覺變化、指甲變質、惡心、嘔吐，水腫（圖 2）。在兩組患者，影響患者選擇的最大因素是疲勞。DO-CA組和CA-DO組分別在 96例和98例患者中評估PSA反應率（降低≥50%）。對于卡巴他賽，階段1和階段2的PSA反應率分別為60.2%和43.8%。對于多西他賽，階段1和階段2的PSA反應率分別為50%和37.8%。

DO-CA組和CA-DO組的中位rPFS分別為10.3個月和9.4個月，中位OS分別為20.5個月和18.9個月（圖3）。

圖3 兩組的rPFS和OS

結論

這是評估患者偏好（選擇兩種紫杉烷類藥物）的首個研究。研究達到主要終點，結果顯示，未接受過化療mCRPC 患者接受紫杉烷類藥物時，與多西他賽相比，更多患者會選擇卡巴他賽。疲勞減少和生活質量較高是患者考慮的主要因素。

參考文獻

G. Baciarello, R. Delva, G. Gravis et al., Patient Preference Between Cabazitaxel and Docetaxel for First-line Chemotherapy in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: The CABADOC Trial, Eur Urol (2021), https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.10.016