114977-28-5 / 多西他賽的應(yīng)用研究

多西他賽為紫杉類藥物，通過促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，同時(shí)通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定，阻滯細(xì)胞于G2和M期，從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖。多西他賽的藥理作用比紫杉醇強(qiáng)，在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，其對(duì)微管親和力是紫杉醇的2倍；作為微管穩(wěn)定劑和裝配促進(jìn)劑，活性比紫杉醇大2倍；作為微管解聚抑制劑，活性比紫杉醇大2倍。在體外抗瘤活性試驗(yàn)中，已證實(shí)多西他賽的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。

適應(yīng)癥

1. 適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。

2. 適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗后。

注意事項(xiàng)

多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間建議密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。
除非有禁忌癥，患者在接受多西他賽治療前需預(yù)防用藥以減輕體液潴留的發(fā)生率和嚴(yán)重程度及減輕過敏反應(yīng)的的嚴(yán)重程度，預(yù)防用藥包括口服皮質(zhì)類固醇，如地塞米松每天16mg(8mg BID)，在多西他賽注射一天前開始服用，持續(xù)3天(見《用法用量》)。

藥理作用

多西他賽通過促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚從而使游離小管的數(shù)量顯著減少。多西他賽與微管的結(jié)合不改變?cè)z的數(shù)目。
體外實(shí)驗(yàn)表明，多西他賽可以破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)對(duì)處于有絲分裂間期的細(xì)胞的功能具有重要作用。

應(yīng)用研究

在全世界范圍內(nèi)，肺癌是引起疾病和患者死亡的主要原因之一。而在中國(guó)，預(yù)計(jì)到2010年，每年新發(fā)肺癌患者將達(dá)658，077例(其中男性438，269例，女性患者219，808例)。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常見的病理類型，占所有肺癌的80-85%，但NSCLC所有階段的患者只有約12%在確診后能生存5年或以上，超過60%的患者在確診時(shí)已是局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC而失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。

目前，對(duì)于局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC這些患者，治療目標(biāo)包括延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，改善癥狀和提聞生活質(zhì)量(QOL),同時(shí)必須對(duì)治療獲得的收益和治療可能導(dǎo)致的毒副作用進(jìn)行權(quán)衡。全身化療是目前最主要的治療方法，對(duì)以鉬類為基礎(chǔ)的化療和最佳支持治療的療效所進(jìn)行的臨床碁萃分析研究表明，以鉬類為基礎(chǔ)的兩藥方案與最佳支持治療或單藥或非含鉬方案相比，可確實(shí)的改善疾病相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量，并在一定程度上的給患者帶來(lái)生存獲益，從而奠定了其為晚期NSCLC —線標(biāo)準(zhǔn)治療方案的地位。治療NSCLC有效的化療藥物包括多西他賽、紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱等與鉬類聯(lián)合，有效率25-35%，中位進(jìn)展時(shí)間(TTP) 4-6個(gè)月，中位生存期8_10個(gè)月，這些三代含鉬的兩藥方案一線治療療效到達(dá)平臺(tái)，亟需尋找新的治療方法以改善NSCLC患者治療療效并降低治療毒性。