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別嘌醇是一個(gè)幾近“家喻戶(hù)曉”的降尿酸治療藥物。因?yàn)?ldquo;出名”,所以謠言多,人群認(rèn)知誤區(qū)大,要樹(shù)立正確認(rèn)識(shí)和輸入正確知識(shí)就越難。
醫(yī)生最關(guān)注的別嘌醇用藥安全問(wèn)題是皮膚型藥物不良反應(yīng)(SCAR),典型的是Stevens-Johnson綜合征(SJS)/中毒性皮膚壞死癥(TEN),雖然發(fā)生率不高(0.1-0.4%),但是一旦發(fā)生,致死率極高。
研究發(fā)現(xiàn),SJS/TEN的發(fā)生,與攜帶HLA-B*5801基因相關(guān),不論是亞裔還是非亞裔人群,攜帶HLA-B*5801者,發(fā)生SJS/TEN的風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高。
事實(shí)上,這種致死性的SCAR并不是不可以預(yù)防的。規(guī)范的推薦,在治療決策中決定要使用別嘌醇前,一定要完善HLA-B*5801基因檢測(cè),如正常,可以使用,如異常,絕對(duì)禁止使用——HLA-B*5801基因是別嘌醇用藥的安全信號(hào)燈。
不過(guò)需要強(qiáng)調(diào)的是,HLA-B*5801基因也不是萬(wàn)無(wú)一失的,少數(shù)HLA-B*5801基因正常患者使用別嘌醇過(guò)程,也會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏的情況。因此,別嘌醇用藥過(guò)程,叮囑患者一旦出現(xiàn)瘙癢、皮疹等過(guò)敏情況,及時(shí)反饋醫(yī)生,是非常重要的。
少部分人使用別嘌醇會(huì)存在胃腸道不良反應(yīng),如惡性(1.3%)、嘔吐(1.2%),但隨著用藥慢慢身體都可以適應(yīng)。
民眾更擔(dān)心的是藥物是不是“傷肝”、“傷腎”,實(shí)際上,別嘌醇發(fā)生肝腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)僅為1.2%,并且用藥過(guò)程,如果按要求定期監(jiān)測(cè)肝腎功能,一般較少發(fā)生嚴(yán)重不可逆的肝腎功能損害。相對(duì)而言,可監(jiān)測(cè),較安全。
需要提出的是,別嘌醇的以上潛在不良反應(yīng),大多呈現(xiàn)劑量相關(guān)性,即用藥劑量越大,風(fēng)險(xiǎn)越高。因此,關(guān)于別嘌醇應(yīng)用,共識(shí)性的知識(shí)是應(yīng)該從小劑量起始逐漸加量。英國(guó)BSR的推薦是別嘌醇應(yīng)該從小劑量50-100mg(半片到一片)起用,每4周增加100mg,直到達(dá)到目標(biāo)血尿酸值(300/360μmol/L),并且每日使用的最高劑量不得超過(guò)900mg(在中國(guó),我們罕用到如此高劑量)。