10147-11-2 / 3-苯-1-丙炔的制備

背景及概述^[1]

3-苯-1-丙炔可作為醫藥合成中間體，可由三甲基乙炔基硅為反應原料，在異丙基氯化鎂、溴化銅的作用下，與芐溴反應制備而得。

制備^[1-2]

報道一、

步驟A：將三甲基乙炔基硅(23g，233.88mmol)和100ml THF在0℃下加入i-PrMgCl(2Min THF 117ml，233.88mmol)攪拌30min，升至室溫攪拌30min，加入CuBr(5.03g，35.08mmol)和芐溴(10g，58.47mmol)回流反應5h，降至室溫，加入乙酸乙酯，水洗，后柱層析得液體9.2g，收率：83.5％。

步驟B：將步驟A化合物(9.2g，48.85mmol)和100ml甲醇于冰浴冷卻，加入碳酸鉀(33.76g，244.2mmol)攪拌2h，室溫攪拌過夜，加入乙酸乙酯，水洗，濃縮后得油狀物5g 3-苯-1-丙炔。

報道二、

在0°C下向乙炔基三甲基硅烷（5.6mL，40mmol）在THF（20mL）中的溶液中加入i-PrMgCl（2M在THF中的溶液，20mL，40滴），然后將混合物在0℃下攪拌30分鐘，室溫下攪拌30分鐘，然后分批加入CuBr（860mg，6mmol），并將混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后加入芐基溴（10mmol），然后將混合物回流4.5小時，然后倒入飽和NH₄Cl水溶液（400mL）中。混合物用Et₂O（2×500mL）萃取，收集有機層并用水（400mL）洗滌，用MgSO₄干燥，過濾并真空除去溶劑，通過硅膠快速色譜法（0.5％EtOAc-石油醚）純化粗殘余物得到3-苯-1-丙炔。

參考文獻

[1]CN201711129015.8吡唑并[3，4-d]嘧啶類化合物及其制備方法和用

[2] Louvel J , João F. S. Carvalho, Yu Z , et al. Removal of Human Ether-à-go-go Related Gene (hERG) K+ Channel Affinity through Rigidity: A Case of Clofilium Analogues[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2013.