769-10-8 / 2-氟-6-硝基甲苯的應用和制備路線

背景及概述^[1]

2-氟-6-硝基甲苯可用作醫藥合成中間體，如可用于制備氟取代吲哚化合物，吲哚系列產品具有各種重要的生物活性，因此對吲哚系列產品的研發，一直受到醫藥界的高度重視，特別是近年來，國內外的期刊及專利文獻經常有報道有關吲哚系列產品及其制備方法，通過以廉價的2-氟-6-硝基甲苯為原料，通過與N，N-二甲基乙酰胺(DMA)的縮合反應生成烯胺，然后經過還原、關環得到目標化合物4-氟吲哚。

應用^[1]

2-氟-6-硝基甲苯可用于制備4-氟吲哚，步驟如下：

一、化合物3的制備：

在50mL的燒瓶中，加入2-氟-6-硝基甲苯(3.1g，20mmol)，DMF(15 mL)，攪拌下加入DMF-DMA(4.76g，40mol)。升溫至回流，反應20小時。 HPLC監測反應完全后降溫至室溫，反應蒸干得化合物3(4.2g)，收率100％。

二、化合物1（4-氟吲哚）的制備：

將化合物3(2.1g，10mol)置于50mL反應瓶中，加入甲醇(10mL)， 室溫攪拌下加入鈀炭(5％，300mg)，升溫通氫氣反應過夜。TLC監測反應完 全后終止反應，過濾，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用硅膠柱純化得到化合物1 即4-氟吲哚(0.5g)，收率：37％。

制備^[2]

以 2-氟-4-硝基甲苯為原料,經過還原、成鹽(酸溶)、硝化、重氮化、醇解、水汽蒸餾即可得含量9 8 %的 2-氟-6-硝基甲苯。反應方程式如下:

參考文獻

[1] CN201210153837.0 一種4-氟吲哚的制備方法

[2]馬志軍,翁興媛,徐麗紅.2-氟-4-硝基甲苯、2-氟-6-硝基甲苯的合成研究[J].有機氟工業,2003(02):5-7.