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噻唑-5-甲酸乙酯是醫藥中間體，所謂醫藥中間體，實際上是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產品。這種化工產品，不需要藥品的生產許可證，在普通的化工廠即可生產，只要達到一些的級別，即可用于藥品的合成。噻唑-5-甲酸乙酯用作有機合成試劑，用于合成藥物、染料、橡膠促進劑、膠片成色、殺菌劑和染料等。噻唑類化合物已被證實具有較優的藥理和生物活性，在抗腫瘤、殺菌以及抗病毒等領域得到了廣泛的應用。
合成路線1：5-溴噻唑與乙醇發生取代反應可生成噻唑-5-甲酸乙酯得率大約92%。
非布司他是由日本Teijin公司研發的用于治療高尿酸血癥及痛風的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑。由于非布司他價格較為昂貴,并其在中國沒有專利保護,因此探索反應條件更為溫和、操作更為簡便、成本更為低廉、收率更高的非布司他的合成方法具有重要的社會意義和經濟意義。
非布司他的合成路線:以4-羥基苯甲醛為起始原料,經過親核加成-消除-脫水、硫解、Hantzsch環合、甲酰化、醚化、親核加成-消除、脫水和水解共八步反應制得目標化合物。對合成路線進行了改進,將親核加成-消除-脫水和硫解兩步反應合為一鍋;將醚化、親核加成-消除和脫水三步反應合為一鍋。結果非布司他合成反應的總收率為55.9%,純度為99.29%,比文獻提高了12.9%。非布司他及其中間體的化學結構經質譜和核磁共振氫譜確證。
非布司他合成方法進行了優化,用一鍋法合成了中間體4-羥基硫代苯甲酰胺和2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,并對各步反應條件進行了工藝優化。改進后的合成路線更為精簡、成本相對低廉、操作簡便、反應條件溫和、收率較高,適用于工業化生產。
[1]New medications in development for the treatment of hyperuricemia of gout[J].Cesar Diaz-Torné,Nuria Perez-Herrero,Fernando Perez-Ruiz.Current Opinion in Rheumatology.2015(2)
[2]Febuxostat for the treatment of gout[J].Mary Barna Bridgeman,Benjamin Chavez.Expert Opinion on Pharmacotherapy.2015(3)
[3]4,6‐Diaryl/heteroarylpyrimidin‐2(1 H)‐ones as a New Class of Xanthine Oxidase Inhibitors[J].Shiwani Shukla,Dinesh Kumar,Ritu Ojha,Manish K.Gupta,Kunal Nepali,Preet M.S.Bedi.Arch.Pharm.Chem.Life Sci..2014(7)
[4]Mechanism of Action of Colchicine in the Treatment of Gout[J].Nicola Dalbeth,Thomas J.Lauterio,Henry R.Wolfe.Clinical Therapeutics.2014(10)
[5]Body mass index,obesity,and prevalent gout in the United States in 1988–1994 and 2007–2010[J].Stephen P.Juraschek,Edgar R.Miller,Allan C.Gelber.Arthritis Care Res.2012(1)
[6]Adherence to the Mediterranean diet and serum uric acid:the ATTICA study[J].MD Kontogianni,C Chrysohoou,DB Panagiotakos,E Tsetsekou,A Zeimbekis,C Pitsavos,C Stefanadis.Scandinavian Journal of Rheumatology.2012(6)
[7]聶芳.非布司他的合成工藝研究[D].錦州醫科大學,2018.