19847-12-2 / 2-氰基吡嗪的制備方法

背景及概述^[1]

2-氰基吡嗪，分子式C5H3N3，常溫下白色或淺黃色液體。應用于醫藥、香料等行業。2-氰基吡嗪是一種是重要的有機化工原料及醫藥中間體，在香料，醫藥等領域中有廣泛用途。氰基吡嗪是合成吡嗪酰胺類結核病專用醫藥的基本原料。

制備^[1-3]

報道一、

在1升三頸瓶中，氮氣保護下依次加入500毫升甲苯，48克(0.3摩爾)2-溴吡嗪，11.8克(0.36摩爾，1.2當量)氰化鈉，5.73克(30毫摩爾，0.1當量)碘化亞銅，10克碘化鉀(60毫摩爾，0.2當量)，26.4克N，N’-二甲基乙二胺(0.3摩爾，1.0當量)，在氮氣保護下在110℃攪拌反應30小時，結束反應，隨后過濾，濾液減壓分餾得到透明液體2-氰基吡嗪，產率70％，純度99％(GC)，沸點84～87℃(18-20mmHg)。

報道二、

在1000毫升三頸瓶中，氮氣保護下依次加入500毫升N，N-二甲基乙酰胺溶劑，48克(300毫摩爾)2-溴吡嗪，25克(60毫摩爾，0.2當量)三水合亞鐵氰化鉀，680毫克(3毫摩爾，0.3mol％)醋酸鈀催化劑，35克碳酸鈉(330毫摩爾，1.1當量)，在氮氣保護下在120℃攪拌反應2小時，結束反應，隨后過濾，濾液減壓分餾得到透明液體2-氰基吡嗪，沸點：84-87℃(18-20mmHg)，產率88％，純度98％(GC)。

報道三、

將4.431克H₂C₂O_4·2H₂O在85℃下溶于30mL蒸餾水中，然后分別加入1.11克85％濃磷酸、3.211克釩和11.60mL0.139mol/L的TiCl₄溶液，待形成均一溶液后，將溶液倒入30克硅膠(Φ125～425um)中。攪拌均勻，干燥后，在馬福爐中以每小時70℃的升溫速度逐步升溫到550℃，灼燒10小時。自然冷卻后備用。催化劑的組成為：V1Ti1.3P0.5/SiO₂，催化劑的活性組分重量含量為10％。

在內徑為30mm的鋼管固定床反應器中裝填15g上述固體催化劑，反應原料的摩爾配比為2-甲基吡嗪∶氨氣∶空氣＝1∶6∶15，反應溫度為683K，催化劑的負荷為50g/(kgcat·h)。反應15秒鐘后，2-甲基吡嗪的轉化率89.7％，2-氰基吡嗪的摩爾產率為81.2％，2-氰基吡嗪的選擇性為81.8％，產品純度為97.5％。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN200610154722.8抗結核病藥物吡嗪酰胺關鍵中間體2-氰基吡嗪的合成方法【公開】/抗結核病藥物吡嗪酰胺中間體2-氰基吡嗪的合成方法【授權】

[2][中國發明,中國發明授權]CN200610154723.2吡嗪酰胺類藥物中間體2-氰基吡嗪的生產工藝

[3][中國發明,中國發明授權]CN03101166.7氨氧化法制備2-氰基吡嗪的方法及專用催化劑【公開】/氨氧化法制備2-氰基吡嗪的方法及催化劑【授權】