1798-09-0 / 間甲氧基苯乙酸的制備

概述^[1]

甲氧基苯乙酸如鄰、對、間甲基苯乙酸，它（們）是一類重要的有機化工精細化學品中間體，主要用于制造農藥和醫藥及相應的酯類等。現有技術中，甲氧基苯乙酸的制備方法報道并不多，但其類似物苯乙酸的合成及制備方法非常多，其合成工藝路線主要有以下幾種：

(1)苯乙腈水解法：首先用氯節與氰化鈉在溶劑存在下生成苯乙腈，然后進一步反應得芳基乙腈，最后在稀硫酸中水解成芳基乙酸。該方法水解這一步收率高，但是合成苯乙腈收率低，目氰化鈉有劇毒。

(2)苯乙酰胺水解法：以苯乙烯為原料，經與氨水、硫磺反應生成苯乙酰胺，繼續反應得芳基乙酰胺，再經水解生成芳基乙酸。此法工藝簡單，操作條件易控制，原料和中間產物毒性小，但苯乙烯與氨水、硫磺這一步反應的副產物苯乙硫醇，味奇臭，污染環境，而且反應需要加壓進行，限制了該反應的運用。

(3)碳基合成法：在碳基化催化劑作用下，氯代芳基甲烷在氫氧化鈉及有機溶劑兩相體系中在較低壓力及溫和溫度下進行碳基化反應，生成芳基乙酸鈉，然后經酸化成芳基乙酸。該法的產物純度高，反應條件溫和，但存在工藝過程中技術要求高，需精心操作以防止催化劑失活或流失等缺點，目收率尚有待于提高。

制備^[1]

方法1：在500m1的四口燒瓶中，先加入100g水，在攪拌下緩慢加入98%濃硫酸240克(2.40mo1)。稍后升溫至90℃，并在90℃?150℃下緩慢滴加200克(98%，1.50mo1)間甲基苯乙睛，其它操作同實施例1。當反應完成時，降溫至80℃，然后加入甲苯300m1，攪拌10分鐘，分出有機相，水相再用100mI甲苯分別萃取兩次，合并有機相，用蒸餾水或清水洗滌2次。將有機相攪拌下邊緩慢降溫至3?5℃使之析出片狀白色晶體；過濾后在室溫下風干，得間甲氧基苯乙酸成品180.3g，收率80.14%，熔點120?122℃。

方法2：合成間甲氧基苯乙酸(VI)

1000ml的三口瓶中加入33g升華硫，96.5ml3-甲氧基苯乙酮(V)和92ml嗎啉，機械攪拌下回流反應15小時。降溫到約30℃，機械攪拌下加入由350ml冰醋酸、105ml蒸餾水和70ml濃硫酸配置而成的混合溶液，繼續回流5.5小時。反應混合物傾入冰水(400g冰+100ml水)中，機械攪拌直至黃褐色的固體析出(必要時補充碎冰)，冰浴下快速冷卻過濾。固體用300ml20％的氫氧化鈉水溶液溶解，過濾，褐色的不溶物加入到100ml20％的氫氧化鈉水溶液中加熱回流半小時，趁熱過濾。

濾液合并，加入10g活化后的粉末活性炭回流半小時脫色。過濾。加入15gRaneyNi作催化劑回流攪拌2小時，將反應后的Ni除去，再加15gRaneyNi加熱回流2小時。過濾，濾液在冰浴、機械攪拌下用2N的鹽酸酸化至PH1-2，得到羽片狀白色沉淀，冰浴下放置半小時過濾，干燥，得到58g間甲氧基苯乙酸，收率49.8％，熔點68-71℃。

主要參考資料

[1] CN201210087394.X甲氧基苯乙酸的制備方法

[2] CN200410017499.3一種制備1-甲基-3-乙基-3-(3-羥基苯基)-六氫-1H-氮雜卓鹽酸鹽的方法