103-90-2 / 對乙酰氨基酚的藥理作用

【背景及概述】^[1][2]

撲熱息痛又名對乙酰氨基酚。對乙酰氨基酚，化學名稱為4′-羥基乙酰苯胺。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶 解，在水中略溶，在水溶液中對酸、堿（在pH為6左右時最穩定）及氧氣不穩定，無臭，味微苦，對乙酰氨基酚為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥，是一種環氧化酶抑制劑，通過選擇性抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮痛作用，屬于外周性鎮痛藥。臨床上用于感冒發 熱、關節痛、頭痛、神經痛和肌肉痛等，因無明顯胃腸刺激，適合于阿司匹林過敏、消化性潰瘍病、阿司匹林誘發哮喘等不宜使用阿司匹林的頭痛發熱病人。對乙酰氨基酚注射液是一種靜脈內給藥的對乙酰氨基酚制劑，具有退熱和止痛效力強、能減少阿片類藥物消耗量和提高患者治療滿意度等特點。已被廣泛應用于臨床解熱、 鎮痛，是一個安全有效的靜脈注射藥物。

對乙酰氨基酚結構中具有酚羥基和乙酰氨基，在水溶液中容易水解形成對氨基酚，而對氨基酚又容易降解成醌亞胺(quinoneimine)；對乙酰氨基酚在水溶液中是不穩定 的，這主要與在酸性和堿性環境下水解有關，當pH值接近6時這種分解過程最小。對乙氨基酚在水溶液中易水解，使其不宜做成注射液，但注射液具有起效快、適用于不能口服的患者等優點，在臨床應用中占有重要地位，因此研究對乙酰氨基酚注射液的制備方法，以滿足臨床上對注射液的需求，但現有技術均不能很好的解決對乙酰氨基酚注射液的穩定性，因此，需要研究開發一種新的對乙酰氨基酚注射液藥物組合及制備方法，以改善對乙酰氨基酚注射液的穩定性。

【適應癥】^[3]

本品為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥，其解熱作用與阿司匹林相似，而鎮痛作用較弱。適用于緩解輕度至中度疼痛，如感冒引起的發熱、頭痛、關節痛、神經痛、偏頭痛以及痛經等。

【規格】^[4]

片劑：每片0.3g、0.5g； 膠囊劑：每粒0.3g； 咀嚼片：每片 80mg；泡騰沖劑：每袋0.1g、0.5g； 口服液：每支0.25g (10ml )； 栓劑：每粒 0.15g、0.3g、0.6g； 直腸給藥：1次 0.3 ～0.6g，1日1～2次；注射液：每支 0.075g (1ml)、0.25g (2ml)； 凝膠劑：每支120mg (5g)。

【用法用量】^[3]

口服：每次0.3～0.6 g，每4小時1次或每日4次。1日量不宜超過2 g。用于退熱，一般一療程不超過3天；鎮痛不宜超過10天。小兒每次10～15 mg/kg，每4～6小時1次；12歲以下小兒每24小時不超過5次量，一療程不超過5天。

【藥理作用】^[3]

為非那西汀在體內的代謝物，對丘腦下部前列腺素的合成與釋放有較強抑制作用，而對外周作用弱，故解熱效果好，鎮痛抗炎效果差。作用持久，對胃腸道刺激性較小，一般不引起出血，對血小板和凝血機制無影響。

【藥代動力學】^[5]

口服吸收迅速而完全，起效較非那西丁快，0.5～1小時達血藥濃度峰值，作用持續時間為 3～5小時。吸收后可分布全身。血漿蛋白結合率25%～50%，半衰期為2～4小時。主要由尿中排泄。

【不良反應】^[6]

1. 本品引起不良反應較少，可有惡心，嘔吐，出汗，腹痛及蒼白等，偶見血小板減少，白細胞減少，溶血性貧血等，及過敏反應，偶見皮疹蕁麻疹，皮炎，支氣管痙攣等。

2. 急性中毒表現：誤用過量可引起以肝臟損害為主的急性中毒表現。

(1) 肝臟損害：表現為食欲不振、惡心、嘔吐、右上腹部觸痛、黃疸，血膽紅素、轉氨酶升高，凝血酶原時間延長，嚴重者出現肝功能明顯異常，可發生肝昏迷、肝性腦病，有精神錯亂、激動、注意力不集中等精神癥狀。

(2) 腎臟損害：可有蛋白尿、管型尿、血尿、少尿、無尿等。

3. 實驗室檢查

(1) 檢測血漿中對乙酰氨基酚濃度，有助于確定診斷及判斷預后。

(2) 檢測肝功能(ALT、AST、膽紅素等)及凝血酶原時間等。

【藥物相互作用】^[7]

1）應用巴比妥類(如苯巴比妥)或解痙止痛藥(如顛茄)的患者，長期應用本品可致肝損害。

2）與抗凝血藥合用，可增強抗凝藥的作用。

3）與抗病毒藥齊多夫定合用時，可增加其毒性，應避免同時應用。

4）與氯霉素同服，可增強后者的毒性。

【注意事項】^[3]

1. 劑量過大可引起肝臟損害，嚴重者可致昏迷甚至死亡。肝、腎功能不全者慎用。

2. 3歲以下小兒避免使用。

【制備】^[2]

方法1：在有濃硫酸和十六烷基三甲基氯化銨的條:件下，以Pd／C為催化劑，將硝基苯催化氫化為對氨基酚。對氨基酚不經分離，直接乙酰化合成對乙酰氨基酚，收率64.3％。

方法2：在醋酐和醋酸的混合液中，用0.05％～0.5％PfC為催化劑，將對硝基酚催化加氫制成對氨基酚，直接將對氨基酚乙酰化合成對乙酰氨基酚，總收率達75％~100％。

方法3：以對氨基苯酚和乙酸酐為原料，以鋅粉為抗氧化劑，以活性炭為脫色劑， 以稀乙酸為反應介質，采用微波輻射技術合成對乙酰氨基酚，產率可達81.2％。

方法4：先將對羥基苯乙酮肟化，再經Beckmann重排制得對乙酰氨基酚。劉寧等 用此法將對羥基苯乙酮肟化后得對羥基苯乙酮肟，收率93.5‰ 然后用Hp分子篩作為催化劑，以丙酮為溶劑，重排得對乙酰氨基酚，產率81.2％。

【主要參考資料】

[1] 曲繼廣；崔雪妹；李建剛；閆永娜；焦翠歡；韓錫縝；劉曉娟；吳雷；楊亞賢；孫伶.一種對乙酰氨基酚注射液及其制備方法. CN201510027915.6，申請日
2015-01-20

[2] 王靜, 王華麗, 臧恒昌. 對乙酰氨基酚合成方法的研究進展[J]. 食品與藥品, 2010, 12(9): 354-356.

[3] 全科醫生藥物手冊

[4] 中藥新家族-化學中藥

[5] 實用藥物手冊

[6] 實用中毒急救數字手冊

[7] 國家基本藥物使用手冊