15861-36-6 / 6-氰基吲哚的制備和應用

背景及概述^[1]

6-氰基吲哚是一種有機中間體，可由對甲苯腈為原料通過三步反應制備得到。6-氰基吲哚可用于制備6-氰基吲哚-3-甲醛，6-氰基吲哚-3-甲醛是一種重要的醫藥和有機化工中間體 ,能合成一些具有生理活性和藥理活性的化合物。

制備^[1]

在50mL三口燒瓶中，加入20mL95%濃硫酸，冷卻下加入4.7g(0.04mol)對甲苯腈，加畢，攪拌20min，1h內滴加4.0g發煙硝酸，繼續攪拌30min，將混合物緩慢倒入80mL冰水中，有固體析出，過濾，濾餅水洗至中性，經乙醇水溶液重結晶得4-甲基-3-硝基苯腈6.2g，收率為95.7%，mp101~102℃。

在N2氣保護下，在三口燒瓶中加入4.9g(0.03mol)4-甲基-3-硝基苯腈、5.46g(0.045mol)DMFDMA和30mLDMF，在135℃反應4h(TLC跟蹤)，減壓蒸出DMF及過量的DMFDMA，得β-(N，N-二甲胺基)4-氰基-2-硝基苯乙烯6.2g，無需精制，可直接用于下一步反應;收率為95.4%。

在三口燒瓶中，加入6.1g(0.028mol)上述縮合物、50mL甲醇和15g水合肼以及0.5gRaneyNi，在45℃反應4h后過濾，濾餅用10mL甲醇洗滌2次，合并濾液，倒入250mL冰水中，用50mL甲苯萃取3次，將甲苯層水洗至中性，無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸除部分甲苯，冷卻，得2.9g6-氰基吲哚，白色結晶，收率為72.5%，mp128~129。

應用^[1]

6-氰基吲哚用于制備6-氰基吲哚-3-甲醛的方法如下：

在50mL三口燒瓶中,加入7.2mLN,N-二甲基甲酰胺,冷卻至0～5℃,滴加1.1mL三氯氧磷,滴加完畢后,繼續在此溫度下攪拌20min,滴加2.9g(0.02mol)6-氰基吲哚和3.0mLN,N-二甲基甲酰胺的溶液,控制溫度不超過10℃,滴加完畢后,室溫攪拌1h,將混合物倒入60mL冰水中,用氫氧化鈉調節pH為7～8,然后加熱回流20min,冷卻得6-氰基吲哚-3-甲醛，淺黃色針狀結晶物3.0g。

參考文獻

[1]葛裕華,吳亞明,薛忠俊.6-氰基吲哚-3-甲醛的合成[J].應用化學,2005(04):454-456.