70458-96-7 / 諾氟沙星的藥理作用是什么

【背景及概述】^[1][2][3]

諾氟沙星( Norf lox acin)是喹諾酮類抗菌藥物的優秀代表之一，具有抗菌作用強、抗菌譜廣、生物利用度高、組織滲透性好及與其他抗菌素無交叉耐藥性和副作用小等特點，而且口服吸收快，已被廣泛用于臨床。諾氟沙星為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸 桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。 諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。但是諾氟沙星難溶于水，口服生物利用度低(50％左右)，且味苦，性質也不穩定，遇光可氧化分解。

此外體外抗菌效果試驗表明，諾氟沙星為一種抗菌譜廣、抗菌作用強的高效抗菌藥物，淡水養殖魚類的多種常見病如細菌性敗血病、爛鰓病、白頭白嘴病、打印病、赤皮病、腸炎病等病原菌對其均高度敏感，最小抑菌濃度與最小殺菌濃度一致，藥效穩定持久。采用毒力較強的鯉細菌性敗血病N2菌株進行體內抗菌效果試驗，結果肌肉注射給藥1mg/kg 、混飼口服給藥10 mg/ (kg·d) 即對上述致病菌有良好的抗菌作用，無論先感染后給藥，還是先給藥后感染，兩組存活率均在80 %以上，顯著高于對照組。生產中應用諾氟沙星能有效減少細菌性疾病發病率，提高魚產量。諾氟沙星對鯉的口灌急性毒性試驗證明該藥安全范圍大(100 mg/kg 以上)。以上研究結果充分證明，諾氟沙星用于防治淡水養殖魚類細菌性疾病療效明顯，用藥量少，安全可靠，可以廣泛使用。

【適應癥】^[4]

諾氟沙星用于敏感菌引起的尿路感染、呼吸道感染、痢疾、傷寒、耐青霉素酶、淋病、前列腺炎、五官、皮膚科感染。

【規格】^[4]

針劑：200mg∶100mL；膠囊劑：100mg，200mg。

【用法用量】^[4]

口服：①急性單純性下尿路感染，300～ 400mg，每日2次，療程5～ 7日。復雜性尿路感染劑量同上，療程為10～ 21日；單純性淋球菌性尿道炎800mg，每日1次；腸道感染300～ 400mg，每日2次，療程為5～ 7日。②細菌性胃腸炎，每8小時口服0.2g，療程為5日。③傷寒，每8小時口服0.4g，療程為10～ 14日。④淋病，每6小時口服0.6g，一日2次。

本品口服宜空腹服用，并同時飲水250mL。

靜滴：成人每日400mg，分2次滴注。

【藥理作用】^[5]

本品屬第三代喹諾酮類抗菌藥。其作用機制主要是抑制DNA回旋酶，通過破壞細菌DNA結構而阻止細胞分裂而殺菌。口服吸收迅速，組織分布良好，在肝、腎、脾、胰、淋巴結、腮腺、支氣管黏膜等組織中濃度均高于血藥濃度，在腦組織和骨組織中濃度低，在體內幾乎不被代謝，絕大部分自尿排出。t_1/2為3.5小時。本品對革蘭陰性菌具有高度活性，對金黃色葡萄球菌也有良好的抗菌作用，抗銅綠假單胞菌作用優于慶大霉素、妥布霉素、頭孢噻甲羧肟及青霉素。由于其特殊的化學結構，所以與其他抗生素之間無交叉耐藥性，與喹諾酮類藥物之間無明顯交叉耐藥性。

【藥代動力學】^[4]

口服吸收分布良好，空腹時比飯后服用的血藥濃度高2～ 3倍。本品吸收后廣泛分布于各組織、體液，如肝、腎、肺、前列腺、睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等中，但未見于中樞神經系統。血清蛋白結合率為10%～ 15%，T_1/2為3～ 4小時，腎功能減退時可延長為6～ 8小時。

單次口服400mg和800mg，1～ 2小時血藥濃度達到峰值，血藥峰濃度分別為1.4～ 1.6μg/mL和2.5μg/mL。腎臟(腎小球濾過和腎小管分泌)和肝膽系統為主要排泄途徑，26%～ 40%以原形和<10%以代謝形式自尿排出，自膽汁和糞便排出占28%～ 30%。

【不良反應】^[5]

1. 可有輕微的胃部不適、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛。

2. 可有皮疹、眼瞼及球結膜充血和光敏反應，特別是接觸日光的部分。

3. 本品脂溶性高，易透過血腦屏障，在較低濃度下可作用于神經細胞，臨床表現為焦慮、煩躁、頭痛、失眠、震顫、步態不穩及驚厥。有時可導致癲癇發作。

4. 肝功能輕度異常及輕度腎損害。5.偶見關節軟骨損害。

【藥物相互作用】^[6]

1. 與細胞色素P₄₅₀競爭性結合可導致茶堿類藥物、環孢素、華法林、咖啡因等藥物作用增強，需監測血藥濃度、酌情減量。

2. 多種維生素、制酸藥及鐵、鋅制劑可減少本品吸收，應避免合用。

【注意事項】^[5]

1.服藥初期可有上腹部不適，一般不需停藥，可自行逐漸消退。

2.有胃潰瘍史的病人，應慎用。

3.少數病人可引起氨基轉移酶升高，停藥可恢復正常。

4. 少數病人可出現周圍神經刺激癥狀，四肢皮膚有針扎感，加用維生素B₁和B₁₂癥狀可減輕。

5. 滴注給藥可引起局部刺激、脈管炎等。

6. 一般不用于幼兒。孕婦、嚴重腎功能不全患者慎用。

【制備】^[7]

以3-氯-4-氟苯胺為起始原料，經與乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)縮合、Gould-Jacobs環化、N-乙基化、硼化物螯合合成諾氟沙星，得到白色諾氟沙星8.0g，總收率為66.6%。

【主要參考資料】

[1] 李靈芝. 諾氟沙星的合成工藝研究[J]. 山西化工, 2004, 24(1): 64-65.

[2] 黃紅；樊少靜；郝清華；于平平；王少華.諾氟沙星膠囊的制備方法. CN200910061167.8，申請日2009-03-18

[3] 張雅斌, 張祚新, 鄭偉, 等. 諾氟沙星在魚類細菌性疾病中的應用研究[D]. , 2000.

[4] 口腔臨床藥物手冊

[5] 臨床常用藥物

[6] 協和抗感染手冊

[7] 汪敦佳, 杜冬云. 諾氟沙星合成工藝的改進[J]. 湖北師范學院學報: 自然科學版, 2000, 20(2): 54-56.