85-91-6 / 2-(甲氨基)苯甲酸甲酯的制備方法

背景及概述^[1]

2-(甲氨基)苯甲酸甲酯是一種有機中間體，可由鄰氨基苯甲酸甲酯和硫酸二甲酯甲基化后得到。

制備^[1-2]

報道一、

2-甲胺基苯甲酸甲酯的合成，將3g(0.02mo1)鄰氨基苯甲酸甲酯和20mL硫酸二甲酯(0.21mo1)加入到50mL燒瓶中，室溫反應12小時，傾入40mL1mol的NaOH溶液中，水層用乙酸乙酯(30mL×3)萃取，合并有機層，用飽和食鹽水洗，無水Na2SO4干燥，過濾，減壓脫溶，得無色液體，柱層析得到1.69g無色液體2-(甲氨基)苯甲酸甲酯，產率：50％。

報道二、

A、2-((叔丁氧羰基)氨基)苯甲酸甲酯制備

將2-氨基苯甲酸甲酯(1.9g,12.7mmol,1equiv)溶于二氯甲烷(100mL)中，Boc酸酐(4.2g,19.1mmol,1.5equiv)，DMAP(0.15g,1.27mmol,0.1equiv)，室溫攪拌過夜。反應完全后，經硅膠柱層析純化(洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯＝130:1–100:1)，得到白色固體2-((叔丁氧羰基)氨基)苯甲酸甲酯1.3g，收率41％。

B、2-((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)苯甲酸甲酯制備

2-((叔丁氧羰基)氨基)苯甲酸甲酯(1.0g,3.9mmol,1equiv)溶于DMF(25mL)中，冰浴條件下，分批加入氫化鈉(0.24g,5.8mmol,1.5equiv)，攪拌0.5小時后，加入碘甲烷(0.8g,12.7mmol,1.5equiv)，升至室溫后，攪拌過夜。反應完全后，加入水(100mL)稀釋，乙酸乙酯(50mL×3)萃取，飽和氯化鈉水溶液(50mL×3)洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮得粗產物，經由硅膠柱層析純化(洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯＝50:1)得白色固體2-((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)苯甲酸甲酯0.7g，收率67％。

C、2-甲氨基苯甲酸甲酯制備

化合物3-((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)苯甲酸甲酯(0.5g,1.8mmol,1equiv)和三氟乙酸(4.1g,36mmol,20equiv)加入二氯甲烷(50mL)中，室溫攪拌2小時后，濃縮，加入飽和碳酸鈉水溶液中和至PH到7，乙酸乙酯(50mL×3)萃取，飽和氯化鈉水溶液(50mL×3)洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮得到無色油狀物2-(甲氨基)苯甲酸甲酯0.25g，收率86％。

參考文獻

[1][中國發明]CN201510035456.63-乙基-N-甲基-[(N-甲基-N-[(2-吡啶基)氨基甲酰基)苯基]-吡唑-5-甲酰胺及其制備方法和應用

[2][中國發明,中國發明授權]CN201410235377.5吲哚并六氫吡嗪并喹唑啉酮類抗腫瘤化合物及其制備方法