6146-52-7 / 5-硝基吲哚的制備和應用

背景及概述^[1]

5-硝基吲哚為金黃色結晶物質，溶于乙醇、乙醚、丙二醇、石油醚和大多數非揮發性油，不溶于甘油和礦物油熔點(℃)：140-143。常用于合成具有藥物活性的2-氧雜-1-吡咯啶類似物；氨酸雙加氧酶抑制劑，吡啶基-乙烯基-吲哚作為潛在的抗癌免疫調變劑；確定的促代謝型的谷氨酸受體4變構調節器；抗真菌試劑；大麻化學成分受體1型(CB1)對抗藥；潛在的抗癌劑；潛在的抗血管化助劑；選擇性抗白血病助劑；抗人類免疫缺陷病毒亞1型(HIV-1)助劑等一系列藥物。

制備^[1]

在500ml圓底燒瓶中加入27.2g2-磺酸鈉-1-乙酰基吲哚(0.1mo1)，加入100ml醋酸，降溫至12℃，在1h內滴加完19ml發煙硝酸，反應完畢后，小心倒入250ml碎水中，加入160gNaOH，緩慢升溫至70°C，保持20h，抽濾，用2*100ml冰水洗滌，烘干，得金黃色結晶14.6g，產率90.1％，純度98.5％。

應用^[2]

4-硝基吲哚或5-硝基吲哚制備4-氨基吲哚或5-氨基吲哚的方法

先在反應釜中加入100克4-硝基吲哚或5-硝基吲哚，再加入1-硝基苯質量的4倍的濃度為95％的乙醇，再加入4-硝基吲哚或5-硝基吲哚的10～15％的負載型催化劑，密閉反應釜，用氫氣完全置換反應釜內的空氣，然后保持釜內為常壓(約0.1MPa)，并開始加熱攪拌，溫度達到60℃后釜內通入氫氣，使釜內壓力保持到1.0～3.0MPa(試驗表明其最佳壓力應為1.5MPa左右)，開始加氫反應，在加氫過程中釜內溫度保持在70～95℃范圍內，加氫約1至2小時后轉化率即達到96～99％，然后分離出反應混合物與催化劑，分離出的催化劑返回反應釜繼續使用，補充損失量的催化劑，試驗表明每次僅需補加的催化劑量約為100毫克；對反應混合物，即清液進行反應產物分離，得到4-硝基吲哚或5-硝基吲哚77.4～80.7克。在本發明中，所采用的具體方法是先將反應體系轉入保溫沉降罐內進行催化劑與反應混合物的分離。試驗表明，在上述反應過程中，加入的負載型催化劑量為加入的4-硝基吲哚或5-硝基吲哚質量的12％，加氫時的釜內壓力為1.5Mpa，反應溫度為90℃時，在2小時內轉化率即達到99.0％以上。

參考文獻

[1][中國發明]CN201310298987.5一種重要醫藥化工中間體5-硝基吲哚的簡單合成工藝

[2][中國發明]CN201510961887.54-硝基吲哚或5-硝基吲哚催化加氫制備氨基吲哚的方法