527-72-0 / 噻吩-2-甲酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

噻吩-2-甲酸是一種醫(yī)藥中間體，可由2-乙酰噻吩為原料，碘和Fe(NO₃)₃·₉H₂O為催化劑，加熱制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備一種2-酰氧基苯胺類衍生物。

制備^[1]

在裝配有磁力攪拌子的25mL玻璃管中加入1mmol的2-乙酰噻吩、0.1mmol的I₂、0.1mmol的Fe(NO₃)₃·₉H₂O、2mL的DMSO，用氧氣置換玻璃管中的空氣后密封玻璃管，隨后將密封玻璃管放入預(yù)先加熱至110℃的油浴鍋中，并開啟磁力攪拌器，反應(yīng)12h后，取出密封玻璃管，待其冷卻至室溫，反應(yīng)液中加入水淬滅反應(yīng)，然后用濃度為0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)pH到11左右，用乙酸乙酯洗滌三次，水相用濃度為0.1mol/L的鹽酸溶液把pH值調(diào)到2左右，再用乙醚萃取三次，合并這三次的乙醚萃取液，減壓蒸除乙醚，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：25的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物噻吩-2-甲酸，分離收率為43％。

應(yīng)用^[2]

2-酰氧基苯胺類衍生物作為重要的藥物中間體，被廣泛應(yīng)用于各種天然產(chǎn)物、藥物、農(nóng)用化學(xué)品、生物活性化合物的合成中，例如：表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑奧希替尼和奧莫替你以及艾滋病藥利匹韋林等。噻吩-2-甲酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的2-酰氧基苯胺類衍生物N-嘧啶基-(2-噻吩甲酰氧基)-苯胺。方法如下：

將N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol)，噻吩-2-甲酸(77mg,0.6mmol)，對(duì)傘花烴二氯化釕二聚體([Ru(p-cymene)Cl₂]₂)(15mg,0.025mmol)，四丁基四氟硼酸銨(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反應(yīng)瓶中，并插入網(wǎng)狀玻璃態(tài)碳電極和鉑電極，電流調(diào)整為恒流10mA，氮?dú)獗Ｗo(hù)下75℃反應(yīng)攪拌4小時(shí)，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑為正己烷：乙酸乙酯＝10：1，體積比)分離得到白色固體N-嘧啶基-(2-噻吩甲酰氧基)-苯胺99mg，收率：67％，熔點(diǎn)136-138℃。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810897789.3 一種以芳基烷基酮為原料制備芳基甲酸的方法

[2] CN202010279522.5一種2-酰氧基苯胺類衍生物的綠色電化學(xué)合成方法