863868-37-5 / 2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯的制備

背景及概述

有機氟中間體化合物具有較強的穩定性、生理活性、脂溶性和疏水性，可以調節電子、親脂性等參數，所以很多含氟藥物在使用性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強的優點，對藥物的藥效學和藥物動力學性質產生重大的影響。近年來，含二氟苯基化合物在醫藥、農藥創制中的應用引起了廣泛的關注，二氟苯基比三氟甲基更能顯著地增強有機分子化合物的生理活性，在很多生物有機分子中起到重要作用。由于氟原子具有很強的吸電子，往往會使原來分子的電子性質發生很大的變化，從而使含氟苯硼酸具有良好的穩定性和大的介電各向異性，近年在有機合成、生物醫學、農藥及材料學方面都有非常重要的作用。2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯英文名稱：2,6-Difluorophenylboronic acid, pinacol ester，中文別名：2,6-二氟苯硼酸頻哪醇酯，CAS號：863868-37-5，分子式：C12H15BF2O2，分子量：240.054，密度：1.11g/cm3，沸點：281.7ºC at 760 mmHg。

制備

2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯是一種應用廣泛的藥物中間體。目前，未見有關2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯的合成報道，而市場有很大的需求，因此對其合成工藝的研究具有一定的應用價值，本文利用廉價易得的1,3－二氟－2－溴苯為原料，經與異丙醇頻哪醇硼酸酯反應合成目標產物2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯[1]。其中其合成路線如下：

圖1 2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯合成路線圖

實驗操作

2,6-二氟苯硼酸頻哪醇酯(2)的制備

在一個 500 mL 的三口瓶中，加入 10 g 1,3－二氟－2－溴苯、17 g 異丙醇頻哪醇硼酸酯和 210 mL 干燥的四氫呋喃，插好溫度計，抽掉空氣，充氮氣保護，降溫至 － 78 ℃，然后用注射器慢慢加入 36. 1 mL 正丁基鋰，加完后在 －78 ℃反應5 min。慢慢升至室溫反應 20 min，用 2 M 鹽酸調至 pH =6 ～7，攪拌 30 min，靜置，分層，分出有機層，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機層。有機層用無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，過硅膠層析柱，得無色油狀液體 10 g。收率為 82. 7%。

結論

本文的研究，通過查閱文獻學習并試驗了許多合成苯硼酸和硼酸酯的方法，最終得到了一條操作簡單、廉價、高產的合成2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯的路線，芳基硼酸酯在化學、生物、醫藥、電子、材料等領域發揮著重要的作用，得到了廣泛的注意，含二氟苯基的新型藥物也越來越多，今后我也會繼續努力學習和探索，使其合成方法也會越來越簡單、高效、經濟。

參考文獻

[1] 鐘為慧，葉海偉，劉振玉，等． 含氟苯硼酸的合成及應用研究進展［J］．有機化學，2009，29(5):665 －671．