703-80-0 / 3-乙酰吲哚的應用

背景及概述^[1][2]

吲哚類化合物廣泛存在于自然界中，目前已知的該類天然產物多達3000 余種，如色氨酸、長春堿、巴西堿、褪黑素、吲哚乙酸等. 許多天然的和人工合成的吲哚衍生物具有良好的生理(生物)活性，如抗炎、抗瘧疾、抗腫瘤、抗糖尿病、抗菌、殺蟲等活性，也用作植物生長調節劑、HT 受體抑制劑[8]等。為了尋找新型、高效的醫藥和農藥品種，合成不同基團修飾的吲哚衍生物仍然是研究的熱點之一。近年來的農藥研究中，日產化學公司創制了含吲哚結構的殺菌劑吲唑磺酰胺(Amisulbrom)，對疫病和霜霉病有很高的抑制活性；還有研究合成了2-吲哚基噻唑啉衍生物，部分化合物具有很強的殺菌活性，在50 mg/L 時，對茄棉疫、油菜菌核和蘆筍莖枯病菌的抑制率為100%。

3-乙酰吲哚可作為合成上述化合物的醫藥合成中間體，如可通過3-乙酰吲哚與2-呋喃甲醛(或2-噻吩甲醛)的縮合反應，制備1-(3-吲哚基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮和1-(3-吲哚基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮。

應用^[1]

1）制備1-(3-吲哚基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮和1-(3-吲哚基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮類化合物，以化合物2a 為例：1-(3-吲哚基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮(2a)合成步驟如下：1.59 g(10 mmol) 3-乙酰吲哚置于100 mL 圓底燒瓶中，加入30mL 甲醇，1.16 g (12 mmol) 2-呋喃甲醛，攪拌下緩慢加入25 mL 10% NaOH 溶液. 將燒瓶置于超聲波清洗器中，于250 W，25～30 ℃下反應，TLC 監測反應進程. 反應完畢，冷卻析出固體，過濾，甲醇-水洗滌，干燥，用乙醇-水重結晶，得黃色片狀晶體1.86 g，產率79%。

2）制備1，3，5-三芳基一2一吡唑啉：

步驟1：(3 一-吲哚基)-3-(4 -氰基苯基)-2-丙烯1-酮(II)的合成

稱取1.0g(63mmol)3-乙酰吲哚溶于25mL乙醇和2.5g KOH 的10mL水溶液中，攪拌下滴加1.0g(76mmo1)對氰基苯甲醛的25mL乙醇溶液，反應6h后加入水稀釋，析出棕紅色沉淀。過濾，干燥，再用無水乙醇重結晶，得產物1.5g，產率69%，熔點234～236 ℃。

步驟2： 1-苯基-3-(3"-吲哚基)5(4-氰基苯基)-2-吡唑啉(Ⅱ)的合成

將1.0g(3.4mmo1)Ⅱ和1.0mL(10.0mmo1)苯肼置于燒瓶中，加15mL冰乙酸和1 5mL乙醇，回流36h。回流過程中有固體析出冷卻。使晶體充分析出，過濾，干燥。粗產物用硅膠層析法提純，展開劑為苯和乙酸乙酯。濃縮后的固體用無水乙醇重結晶.得白色晶體0.7g，產率58%，熔點21 8～219 ℃。

主要參考資料

[1] 王美巖, 曲智強, 杜丹, 等. 1-(3-吲哚基)-3-芳基-2-丙烯-1-酮肟醚的合成及抑菌活性[J]. 有機化學, 2013, 33(05): 1005-1009.

[2] 曲智強, 張玉鐳, 昝寧寧, 等. 3-(吲哚-3-基)-5-吡唑甲酰胺衍生物的合成及抑菌活性[J]. 化學通報, 2016, 79(10): 986-989.