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亞精胺(spermidine)是含有3個胺基的低分子量脂肪族碳化物，是存在于所有生物體中的天然多胺之一。其一種重要的藥物合成原料，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥中間體的合成。亞精胺參與生物體內(nèi)許多的生物學(xué)過程，如調(diào)控細(xì)胞增殖、細(xì)胞衰老、器官發(fā)育、免疫以及癌癥等生理和病理過程。近年的研究表明，對于神經(jīng)系統(tǒng)中突觸可塑性、氧化應(yīng)激及自噬等過程，亞精胺具有重要的調(diào)控作用。
一種制備亞精胺的方法。該方法包括以下步驟：
a、以化合物Ⅰ氨基丙醇和丁內(nèi)酯為原料在溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后濃縮得到化合物Ⅱ粗品；
b、將化合物Ⅱ粗品溶于溶劑中，再加入四氫鋁鋰進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，經(jīng)后處理得到化合物Ⅲ粗品；
c、化合物Ⅲ粗品溶于溶劑中，加入堿和二碳酸二叔丁酯進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，經(jīng)后處理得到化合物VI粗品；
d、將化合物VI粗品溶于溶劑中，惰性氣體保護(hù)，加入配體和鄰苯二甲酰亞胺，再加入縮合劑進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮即得化合物V粗品；
e、化合物V粗品溶于溶劑中，加入水合肼進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，經(jīng)后處理得到化合物VI粗品；精餾化合物VI粗品，得到亞精胺純品。
神經(jīng)元的突觸可塑性是神經(jīng)系統(tǒng)為適應(yīng)外界環(huán)境變化突觸發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能改變的能力，可分為結(jié)構(gòu)可塑性和功能可塑性 。長時程增強(qiáng)（longtime potential, LTP）是突觸可塑性主要表現(xiàn)形式的一種。大量研究證實神經(jīng)元的突觸可塑性與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)，并且多數(shù)研究者認(rèn)為形成學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞基礎(chǔ)是 LTP。因此調(diào)節(jié)突觸可塑性尤其是增加 LTP 是改善學(xué)習(xí)記憶的重要途徑。突觸上存在大量 N- 甲基 -D- 天冬氨酸（N-methylD-aspartate, NMDA）受體，這種受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中參與突觸可塑性的調(diào)節(jié)，尤其是對 LTP 的調(diào)節(jié)。
有報道指出 NMDA 受體激活能夠促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，產(chǎn)生 LTP，從而達(dá)到改善學(xué)習(xí)記憶的目的。有研究證實大腦中亞精胺水平的降低損害了鼠在水迷宮實驗中特定的空間學(xué)習(xí)及相關(guān)性記憶能力。而經(jīng)全身給藥、杏仁體注射亞精胺后顯著改善了老鼠在抑制性回避行為、恐懼情景記憶以及社交識別任務(wù)中的表現(xiàn)，并且易化和重新鞏固恐懼記憶。
機(jī)體中存在氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)，正常情況下二者處于動態(tài)平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體遭受各種有害刺激時，體內(nèi)產(chǎn)生過量高分子活性物質(zhì)如氧自由基、脂質(zhì)過氧化物，氧化能力超過抗氧化能力，打破了氧化與抗氧化之間的平衡，導(dǎo)致氧化應(yīng)激發(fā)生，進(jìn)而引起細(xì)胞及組織的損傷。機(jī)體的腦織在受到損傷后可出現(xiàn)強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，大量氧自由基聚集，神經(jīng)元遭到損傷。亞精胺被認(rèn)為是體內(nèi)的自由基清除劑和抗氧化劑。目前關(guān)于亞精胺抗氧化應(yīng)激的研究主要集中于泌尿系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域的報道相對較少。有研究者以老鼠體內(nèi)產(chǎn)生的硫代巴比妥酸反應(yīng)物作為衡量自由基和脂質(zhì)過氧化物的指標(biāo)，觀察到亞精胺能有效抑制 Wistar大鼠的腦中硫代巴比妥酸反應(yīng)物的產(chǎn)生，從而減輕氧化應(yīng)激損傷，起到保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用。
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[3] [中國發(fā)明] CN201810218807.0 亞精胺在防治松材線蟲病中的應(yīng)用
[4] [中國發(fā)明] CN201711154572.5 一種亞精胺在制備治療神經(jīng)細(xì)胞損傷藥物中的應(yīng)用