839712-12-8 / 卡利拉嗪的作用

背景

精神分裂癥的特征包括以下癥狀中的至少兩種：妄想、幻覺、言語紊亂、混亂或緊張性行為、陰性癥狀。雙相情感障礙包括躁狂、輕躁狂、抑郁發(fā)作或混合交替發(fā)作。因為第二代抗精神病藥物能有效減少精神分裂癥的陽性和陰性癥狀以及雙相情感障礙的躁狂性和混合性發(fā)作，它們一般作為這兩種病癥的推薦治療。但是，這些藥物有一定的不良反應(yīng)，例如體重增加、血脂異常和高血糖等，這可能惡化某些患者的心血管疾病。2015年9月，卡利拉嗪被批準用于治療成年人的精神分裂癥和躁狂或混合發(fā)作。本文回顧了卡利拉嗪的作用機制、療效、耐受性、給藥和禁忌癥。

精神分裂癥。三個試驗評估了卡利拉嗪的療效，見表1。主要研究終點是PANSS量表的總變化，次要終點是CGI-S量表變化。所有劑量的卡利拉嗪顯示了在降低PANSS總分、PANSS分量表和CGI-S量表分數(shù)上的優(yōu)勢，高劑量組第1周就表現(xiàn)出了良好的療效，低劑量組從第2周或第3周開始起效。兩項研究使用利培酮或阿立哌唑作為對照組。

表1 卡利拉嗪試驗研究

雙相情感障礙。在對躁狂或混合發(fā)作的成人患者的三個研究中，使用楊氏躁狂評分量表和CGI-S評估卡利拉嗪的療效。在第一項研究中，卡利拉嗪在一周內(nèi)就迅速起效，并且在治療的第2天就觀察到了CGI-S量表的改善；卡利拉嗪組的響應(yīng)和緩解人數(shù)是對照組的近兩倍。在第三項研究中，卡利拉嗪從第4天開始顯著減少癥狀，最后的響應(yīng)率和緩解率也具有顯著優(yōu)勢。

耐受性

卡利拉嗪耐性良好，最常見的不良反應(yīng)包括靜坐不能、錐體外系癥狀、惡心或便秘，很少發(fā)生失眠、頭痛、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和心率或葡萄糖水平異常、催乳素減少等事件。治療組和安慰劑組在其他代謝參數(shù)或心電圖數(shù)值方面沒有差異。

卡利拉嗪有1.5mg、3mg、4.5mg和6mg片劑，每日一次，不受食物影響。精神分裂癥患者推薦的每日劑量為1.5-6mg，躁狂或混合型患者的推薦每日劑量為3-6mg。給藥從1mg/d開始，然后以1.5-3mg增量滴定。如果患者同時服用CYP3A4抑制劑，應(yīng)使卡利拉嗪的劑量減少一半（如果接受4.5mg，則減少至1.5mg或3mg /天，如果服用1.5mg，則每隔一天服用）。如果患者已經(jīng)接受穩(wěn)定劑量的CYP3A4抑制劑，卡利拉嗪應(yīng)在第1和3天以1.5mg開始，最大劑量為3mg。盡管在輕度或中度肝腎損傷的患者中不需要劑量調(diào)整，但嚴重肝或腎臟疾病的患者不應(yīng)使用具有CYP3A4誘導(dǎo)作用的卡利拉嗪。

口服給藥后，卡利拉嗪在3-6小時內(nèi)達到峰值濃度，在1-2周內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)，半衰期為2-4天。它具有較高的分布體積，與血漿蛋白高度結(jié)合；通過CYP3A4代謝為兩種活性代謝物，與CYP2D6同工酶的代謝關(guān)聯(lián)較小；無活性代謝物由尿中排泄。

禁忌癥

與其他非典型抗精神病一樣，卡利拉嗪也攜帶了一個“黑盒子”警告：會增加老年癡呆相關(guān)精神病患者的死亡率和腦血管事件。它還包括對精神抑制性惡性綜合征、遲發(fā)性運動障礙、代謝異常、低白細胞計數(shù)、直立性低血壓、癲癇發(fā)作、認知和運動障礙、體溫變化和吞咽困難的警告。卡利拉嗪尚未批準用于妊娠人群；雖然沒有關(guān)于母乳喂養(yǎng)安全性的數(shù)據(jù)，建議在這方面需要綜合考慮母乳喂養(yǎng)的益處、母親對卡利拉嗪的需要以及藥物或潛在的精神疾病對嬰兒的不良影響。

小結(jié)

許多非典型抗精神病藥能改善精神分裂癥和雙相情感障礙的功能，但是同時具有一定的不良反應(yīng)。卡利拉嗪能顯著減少急性精神分裂癥和躁狂及混合發(fā)作的癥狀，具有最小的不良事件。對于臨床醫(yī)生來說，這是精神分裂癥和雙相情感障礙的又一個治療選擇。