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57041-67-5 / 地氟烷的藥理作用

概述[1]

地氟烷與異氟烷(CHF2-O-CHCl-CF3)相似,都是甲基乙烷的鹵素化合物,只是在α-乙基部分用氟替代了氯。氟的鹵化作用可以降低血液和組織的溶解度,并且改變了地氟烷的沸點、蒸氣壓和穩定性,增強了其分子的穩定性以及抗生物降解和抗堿性降解作用。地氟烷無色透明,具有刺激性氣味, 22℃時,地氟烷的蒸氣壓為663.75mmHg(1mmHg=0.133kPa),因此需裝在專用的蒸發罐中使用。該蒸發罐應具有電加溫的直接讀數,可加溫至29℃,使蒸發罐溫度保持在23~25℃,地氟烷蒸發罐輸出的體積分數接近于蒸發罐上所指示的刻度,不論室溫高低或所用的氣體流量多少,蒸發罐的壓力高達1500mmHg。地氟烷的理化和生物性質穩定,室溫下,臨床使用濃度的地氟烷不燃燒、不爆炸。

藥理作用[1]

1.麻醉可控性

地氟烷的血/氣分配系數在現有的吸入麻醉藥中最小,是地氟烷一個最突出的優點。麻醉誘導和蘇醒均很迅速,可精確地控制肺泡濃度,快速調節麻醉深度。應用地氟烷麻醉的患者對命令反應的時間較應用異氟烷的患者約快1倍,這增加了麻醉的安全性。麻醉后早期和后期的恢復均較快,主觀和客觀測定的恢復結

果均提示其恢復速度比異氟烷快2倍。術后心理活動和認知功能恢復較好,主觀功能(如嗜睡、笨拙、疲憊或模糊)受損輕。對狗進行實驗,予丙泊酚誘導后,分別吸入2%異氟烷、3.2%七氟烷和11.2%地氟烷120min,停止麻醉后狗清醒能站立的時間分別為(26.3±7.2)、(18.6±7.5)和(11.7±5.1)min,其中地氟烷恢復最快。與七氟烷比較,地氟烷的平均拔管時間可減少25%。

2.麻醉強度

①地氟烷的麻醉強度小于異氟烷,約為異氟烷的1/5。地氟烷的油/氣分配系數是18.7,肺泡有效濃度(MAC)隨著年齡的增長而下降,并且與刺激方式有關。類似于其他強效麻醉藥,體溫降低以及使用其他抑制性藥物如芬太尼或咪達唑侖能降低MAC。地氟烷的麻醉效能雖然較低,但其MAC值仍允許使用高體積分數氧氣,即使同時使用氧化亞氮。②在20~30歲的受試者中,地氟烷的清醒MAC值為2.5%,大約是同一年齡組MAC值的1/3,此外,可以認為地氟烷是一種強效遺忘麻醉藥,其遺忘強度是氧化亞氮的2倍。

3.心血管抑制作用

地氟烷抑制心血管功能和心肌收縮力的作用呈劑量依賴性,但弱于異氟烷,其可以使心肌順應性、體血管阻力、每搏指數和平均動脈壓下降。建議低血容量、低血壓、重癥和衰弱的患者使用地氟烷時應減量。地氟烷/氧化亞氮復合麻醉有利于減輕對心臟和循環的抑制。

4.對運動終板的影響 

地氟烷有顯著的肌松作用,可以引起劑量相關性神經-肌肉傳遞減少。

神經肌肉阻滯作用較其他的氟化烷類吸入麻醉藥強,能為各種操作提供滿意的肌松效果。地氟烷可以增加并延長非去極化肌松藥的作用,使用時應減少肌松藥的用量。當地氟烷排出時,其加強肌松的作用消失,證實了使用肌松藥的安全性。

5.顱內壓和腦電圖的改變 

對腦血管的作用與異氟烷相似,地氟烷可使腦血管阻力和腦組織的氧代謝率下降,腦血流量增加,顱內壓和腦脊液壓力增加,增幅與劑量相關。0.5~1.5MAC可以增加顱內壓,抑制腦血管的自動調節功能。地氟烷麻醉時的腦電圖與異氟烷麻醉時相似,兩藥在低濃度(亞MAC)時均引起低電壓———快波活動增強;在出現爆發性抑制的麻醉深度(≥1.24MAC)時變為高電壓———慢波活動;深麻醉時(>1.5MAC),爆發性抑制可能變為連續性(等電位腦電圖)。因此,地氟烷不適用于有顱高壓癥狀的顱內占位病變患者的麻醉。在深麻醉和低碳酸血癥時,不會導致癲發生。并且,地氟烷在麻醉期間能維持腦血管對二氧化碳增高的反應性。

適應[2]

適用于成年人手術時的誘導和維持麻醉;嬰兒和兒童只可作維持麻醉,不可作為誘導麻醉。

藥物相互作用[2]

1.本品與常用的麻醉前藥物或麻醉中的藥物,例如肌肉松弛劑、靜脈和局部麻醉藥沒有臨床明顯的不良相互作用。

2.苯并二氮雜?和阿片類鎮痛藥可減少本品的MAC。

3.與其他麻醉藥合用時可能暫時性升高血糖和白細胞數。

制備[1]

地氟烷的藥理作用

一種式[5]所示的1,2,2,2-四氟乙基二氟甲醚(地氟烷)的制造方法,其包括以下的4個工序。

第1工序:在氣相中、催化劑存在下使式[1]所示的2,2,2-三氯乙醛與氟化氫反應,從而得到式[2]所示的2,2,2-三氟乙醛的工序。

第2工序:使氟化氫和原甲酸三甲酯與第1工序中得到的2,2,2-三氟乙醛反應,從而得到式[3]所示的1,2,2,2-四氟乙基甲醚的工序。

第3工序:在自由基引發劑存在下或光照射下使氯(Cl2)與第2工序中得到的1,2,2,2-四氟乙基甲醚反應,從而得到式[4]所示的1,2,2,2-四氟乙基二氯甲醚的工序。

第4工序:使氟化氫與第3工序中得到的1,2,2,2-四氟乙基二氯甲醚反應,從而得到式[5]所示的1,2,2,2-四氟乙基二氟甲醚(地氟烷)的工序。

主要參考資料

[1] 地氟烷的藥理和臨床應用進展

[2] 新編臨床藥物學

[3] CN201780081257.61,2,2,2-四氟乙基二氟甲醚(地氟烷)的制造方法

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