42553-65-1 / 藏紅花素的藥理作用

【背景及概述】^[1][2]

藏紅花又名番紅花、西紅花，屬于鳶尾科植物。原產地主要為西班牙、伊朗和印度等國，經印度引入西藏，銷往內地，被誤認為西藏所產，稱為藏紅花，習用至今。我國的中醫、藏醫、蒙醫、回醫等傳統中醫對藏紅花早有研究，他們認為藏紅花是活血化瘀、散淤開結的良藥。

根據《中華人民共和國藥典》的記載，其藥用部位主要為干燥的花柱，藏紅花作為傳統中藥其功效為：活血化瘀，涼血解毒，解郁安神。用于產后瘀阻，溫毒發斑，憂郁痞悶，驚悸發狂等。對藏紅花的藥理研究主要集中在其花柱部位，研究表明藏紅花花柱中的主要有效成分對于癌癥、冠心病、高血脂癥等多種疾病具有較好的防治作用。而且由于其有效成分較低的毒副作用，對藏紅花的研究再次成為開發的熱點。近年來有不少學者把研究的目標轉向了藏紅花制藥工業的副產品藏紅花花瓣的研究上，這樣可以充分利用藏紅花這一昂貴的中藥材資源。藏紅花素（crocin），也稱西紅花苷，是藏紅花的有效成分之一，對心血管系統有重要的保護作用，具有抑制動脈粥樣硬化、降血壓、抗缺血和抗氧化等生物學效應。

【藥理作用】^[3-5]

1.Crocin 可以促進肺癌、胃癌、結直腸癌等多種腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，進而達到抗腫瘤作用。用在 Crocin 治療14 d后，兩組MDA-MB-231 移植瘤腫瘤體積增長均受到抑制。隨時間延長，治療組腫瘤體積增幅明顯小于對照組。見表 5、圖 6。

Crocin 在體內可抑制腫瘤細胞增殖、 降低微血管密度， 在體外可抑制血管內皮細胞增殖、遷移、小管形成，提示這可能是 Crocin 抗血管生成的主要機制， 為中醫藥應用于抗腫瘤治療提供了一定的理論依據，也為乳腺癌的臨床治療提供了新的思路。

2. 藏紅花素誘導人腦膠質瘤細胞U87凋亡

藏紅花素對人腦膠質瘤細胞具有明顯的抑制作用，且隨著培養液中藏紅花濃度的增加，或隨著藥物孵育時間的延長，藏紅花素對U87MG膠質瘤細胞的抑制作用也呈現增強趨勢，此外不同藏紅花素還可以引起細胞凋亡率的增加，從而證實藏紅花素在抑制腦膠質瘤細胞增殖及誘導膠質瘤細胞凋亡方面有重要作用MAPK 信號轉導通路是細胞內重要的信號轉導系統，ERK 作為MAPKs 家族一個重要亞族，促進多種基因，特別是凋亡基因的轉錄與表達，進而促進細胞增殖、分化、遷移、侵襲，抑制細胞凋亡等。 Wu 等報道，膠質瘤中 ERK1/2 的激活使轉錄因子磷酸化，進而調節基因的表達，促進細胞增殖、阻止細胞凋亡，在神經膠質瘤細胞的凋亡過程中發揮重要作用；進一步研究發現，藏紅花素可以抑制 ERK1/2 分子磷酸化，進而調節 c-Caspase3 等凋亡基因表達，促進膠質瘤細胞的凋亡，發揮強大的抗腫瘤作用。藏紅花素作用24 h 后，腦膠質瘤 U87MG細胞中 p-ERK1/2 低表達，并且隨著藏紅花素濃度的增加，ERK1/2和 p-ERK1/2 表達降低，提示藏紅花素可能通過抑制 p-ERK1/2促進U87細胞凋亡，并且呈劑量依賴性。

3. 藏紅花素影響糖尿病大鼠胸主動脈環舒縮功能

藏紅花素能夠舒張糖尿病大鼠和正常大鼠已經收縮的血管環， 呈劑量依賴性，提示藏紅花素可改善血管舒縮功能。但藏紅花素對糖尿病大鼠血管的舒張作用明顯弱于正常大鼠，因糖尿病狀態下血管內皮受損，藏紅花素的作用不能完全發揮，提示藏紅花素可能依賴于血管內皮發揮舒血管效應。進一步研究發現，藏紅花素對糖尿病大鼠和正常大鼠的去內皮血管環幾乎不發揮舒血管作用。用L-硝基精氨酸干預后發現，L-硝基精氨酸可抵消藏紅花素對糖尿病大鼠和正常大鼠的舒張血管作用，說明藏紅花素的舒張血管作用與內皮功能和 NO 有關。

【主要參考資料】

[1]宗春燕.藏紅花有效成分藥理作用研究進展[J].山東工業技術,2017(16):252.

[2]李賽,楊慧科,丁選勝.藏紅花素對糖尿病大鼠胸主動脈環舒縮功能的影響[J].藥學與臨床研究,2017,25(03):183-186.

[3]陳雙雙,趙爽,顧遠,姜恩澤,朱建軍,于正洪.藏紅花素對乳腺癌血管生成作用的實驗研究[J].臨床腫瘤學雜志,2016,21(05):397-403.

[4]邊寰,張磊,王蓉,校鑫,李娟,王西玲,費舟.藏紅花素誘導人腦膠質瘤細胞U87凋亡的作用機制研究[J].中國醫藥導報,2013,10(27):11-13.

[5]李賽,楊慧科,丁選勝.藏紅花素對糖尿病大鼠胸主動脈環舒縮功能的影響[J].藥學與臨床研究,2017,25(03):183-186.