67515-59-7 / 4-氟-3-三氟甲基苯腈的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

4-氟-3-三氟甲基苯腈是一種3-三氟甲基4 -鹵苯腈化合物。3-三氟甲基4 -鹵苯腈是許多染料、除草劑、醫(yī)藥品和天然化合物 的重要組成部分，也是重要 的有機(jī)合成中間體。其氰基可以轉(zhuǎn)化為酮、酰胺、羧酸 、亞胺酯、羧酸酯、硫代酰胺等一系列化合物。

制備^[1]

將 10 mmol 的 3-三氟甲基-4-鹵苯胺溶解于10mL 微熱冰乙酸中，緩慢加入 2.5 mL 的 12 mol·L-1硫酸溶液，攪拌溶解為焦黃色溶液，然后置冰鹽浴中冷卻到 0～5所說(shuō)的，攪拌成白色膏狀物，然后將已冷卻到 0～5℃的10ml 2mol·L-1 NaNO2 溶液在劇烈攪拌下滴入白色膏狀物中(用時(shí)約30 min ) 形成紅棕色重氮鹽溶液，至淀粉碘化鉀試紙檢測(cè)溶液顯藍(lán)色為止，最后用Na2CO3中和冰乙酸到 pH =7.0。不經(jīng)分離析出，直接用于目標(biāo)化合物 的合成。

將 0.84g(2 mmo1) K3[Fe(CN)6] 溶于20mL蒸餾水中，向其加入4.5mmol 乙二胺和 1.5 mmolCu (OAc)2，室溫?cái)嚢? h后，轉(zhuǎn)入冰鹽浴冷卻至0-5℃。將上述重氮鹽溶液滴加到 K3[Fe(CN ) 6 ]溶液中(用時(shí)約1 h)，冰鹽浴冷卻下持續(xù)攪拌2 h，出現(xiàn)紅棕色沉淀。濾除沉淀， 固體用二氯甲烷洗滌，收集有機(jī)相，水相用1／3 體積二氯甲烷萃取2次，收集有機(jī)相，合 并2次有機(jī)相，減壓濃縮后上柱，洗脫 (石油醚 ：乙酸 乙酯= 20：1 ) 分離得到產(chǎn)物。

應(yīng)用^[2]

4-氟-3-三氟甲基苯腈可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的鉀通道抑制劑。

KCa3.1是由人基因KCNN4編碼的Ca2+激活的K+通道。所述通道是由四個(gè)相同的α亞基(其在它們的界面處產(chǎn)生跨膜K+選擇性孔)和-在細(xì)胞內(nèi)側(cè)-四個(gè)鈣調(diào)蛋白(其結(jié)合進(jìn)入的Ca2+并且打開孔進(jìn)行K+外流)組成的四聚體。KCa3.1在許多免疫細(xì)胞(包括T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)中以及在紅細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，而KCa3.1基本上不存在于可興奮細(xì)胞(諸如心臟、平滑肌和橫紋肌)和神經(jīng)元中。此外，由于KCa3.1基本上不存在于可興奮細(xì)胞中，因此預(yù)期此通道的藥理調(diào)節(jié)不會(huì)引起心血管和CNS相關(guān)不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]趙宙興,李光紅.3-三氟甲基-4-鹵苯腈的合成[J].化學(xué)研究與應(yīng)用,2013,25(12):1722-1725.