607373-82-0 / 2-羥基-4-甲氧基-5-硝基吡啶的制備和應用

背景及概述^[1]

2-羥基-4-甲氧基-5-硝基吡啶是一種醫藥中間體，可由4-甲氧基-3-硝基吡啶制備得到。有文獻報道2-羥基-4-甲氧基-5-硝基吡啶可用于制備GPR17調節劑。

制備^[1]

在-78℃，向無水NH₃(150mL)在THF(50mL)中的溶液中加入叔丁醇鉀(19.1g,170mmol)，并將反應混合物溫熱至-35℃。將4-甲氧基-3-硝基吡啶(10.5g,68.2mmol)在100mL THF中的溶液冷卻至0℃，并將15mL t-BuOOH(5M于癸烷中,75mmol)歷時5min緩慢地加入。然后將得到的溶液歷時1h逐滴加入到上面制備的t-BuOK溶液中，然后在-35℃攪拌2h，然后用50mL飽和NH₄Cl水溶液小心地淬滅。將反應混合物排氣，并溫熱至室溫過夜，然后將有機物濃縮，并將殘余物用NH₄Cl溶液酸化和過濾。將得到的固體用冷水洗滌并在真空下干燥，得到作為棕色固體的2-羥基-4-甲氧基-5-硝基吡啶(10.6g,91％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.48(s,1H),5.58(s,1H),3.84(s,3H)；MS(ESI)m/z 171[M+H]+。

應用^[2]

2-羥基-4-甲氧基-5-硝基吡啶可用于制備下述化合物，下述化合物是一種GPR17調節劑。G蛋白偶聯受體（GPCR）構成了細胞中最大的膜受體家族。它們將細胞外信號轉導至細胞內效應系統，并參與多種生理現象，因此代表了藥物的最常見靶標。GPR17也與食物攝取，胰島素控制和肥胖癥有關。根據各種報道，GPR17的調節劑可能有助于控制食物攝入和治療肥胖。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201380027654.7 作為MNK1和MNK2調節劑的二環雜芳基衍生物及其用途

[2] From PCT Int. Appl., 2019243303, 26 Dec 2019