1072-85-1 / 鄰氟溴苯的應用及制備

概述^[1]

鄰氟溴苯主要用作醫藥、農藥中間體，是一種多種化學原料組成的吞食有害，刺激眼睛、呼吸系統和皮膚的化學物質，現有的生產鄰氟溴苯一般采用外部保護，對于廢氣的排放沒有采取有效的措施。所以，提供一種能夠解決廢氣排放，結構復雜和生產過程中存在危險性問題的一種生產鄰氟溴苯用精餾塔成為我們要解決的問題。

結構

應用^[2-5]

鄰氟溴苯主要用作醫藥、農藥中間體，其應用舉例如下：

1）制備鄰氟苯氰。向反應瓶依次投入氰化亞銅，鄰氟溴苯，DMF。加熱回流，128～160℃回流，料液由淡灰綠色渾濁變為褐色渾濁。記時保溫8-9小時，保溫過程溫度逐漸上升，最后3小時溫度180℃±2.，料液棕褐色渾濁，停止反應，冷至室溫加水，通水蒸汽蒸餾，控制水量和攪拌速度可防后期蒸餾沖料，確保蒸餾完全。分出油層得鄰氟苯氰，GC99％，單個雜質小于0.5％，收率90％。

2）制備鄰氟苯甲醛，包括以下步驟：甲酸丙酯溶于無水四氫呋喃中，得溶液A；鄰氟溴苯溶于無水四氫呋喃中，得溶液B；將無水氯化鋰和鎂投入反應瓶中，加入無水四氫呋喃，加熱至微沸，滴加二溴乙烷引發反應；回流下，將溶液B加入反應瓶中；投料完畢，降溫，然后滴加溶液A；投料完畢，繼續反應一段時間；降溫，稀鹽酸淬滅，后處理，真空蒸餾精制，得1?苯基?2?丁酮。本發明方法在制備格氏試劑時通過加入氯化鋰形成穩定且活性較低芐基鎂鋰氯化物；甲酸丙酯與其反應可控，只和一個活性較低芐基鎂鋰氯化物反應，使反應停留在醛階段，而不是進一步到醇的階段。

3）制備3-氯-7(5)-溴苯并異惡唑，以鄰氟溴苯為原料，經酸化得2-氟-3-溴苯甲酸后，再將2-氟-3-溴苯甲酸酯化后得2-氟-3-溴苯甲酸甲酯，接著將2-氟-3-溴苯甲酸甲酯與N-乙酰基羥胺反應制得7-溴-3-苯并異惡唑酮，最后將7-溴-3-苯并異惡唑酮氯化即得3-氯-7-溴苯并異惡唑；以2-氟-5-溴苯甲酸原料，將2-氟-5-溴苯甲酸酯化后得2-氟-5-溴苯甲酸甲酯，接著2-氟-5-溴苯甲酸甲酯與N-乙酰基羥胺反應制得5-溴-3-苯并異惡唑酮，最后將5-溴-3-苯并異惡唑酮氯化即得3-氯-5-溴苯并異惡唑。本發明原料價格低廉，成本低，反應步驟少，后處理簡單，總收率高，能減少環境污染。

4）制備1-R-1''-螺-(哌啶-4，4''-喹啉)-2''(3''-氫)酮新。

解決現有合成方法不夠豐富的技術問題。制備包括以下步驟：以1-叔丁基氧羰基-4-哌啶酮為原料，在溶劑中，加入縮合催化劑與氰基乙酸乙酯回流反應，純化后得到4-((乙氧羰基氰基)亞甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯1；化合物1在金屬鹵化物的催化下與異丙基格式試劑和鄰氟溴苯反應得到4-((乙氧羰基氰基)甲基)-4''-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯2，化合物2在堿性試劑條件下水解得到4-((羧基氰基)甲基)-4''-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯3；化合物3在乙腈溶劑中與氧化亞銅或銅粉作用脫羧得到4-(乙氰基)-4''-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯4；化合物4再經過雙氧水/堿性試劑的水解得到4-(乙酰胺基)-4''-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯5；化合物5在溶劑中與堿性試劑/DMF體系環合得到目標產物。

制備^[2]

反應瓶依次投入鄰氟苯胺和氫溴酸攪拌，放熱大量微紫紅色固體析出，溫度最高60℃，攪拌5分鐘后，冰鹽浴-10℃以下滴加亞硝酸鈉溶液，滴加過程放熱，料液逐漸變為橘黃色澄清，約40分鐘滴完，滴完后保溫10分鐘加入尿素，冷置，向帶蒸餾裝置反應瓶中投入溴化亞銅，氫溴酸，水，油浴升溫至120～130℃，通水蒸汽，內溫約105℃時有水蒸汽蒸出，開始滴加重氮鹽，此時有大量氣泡產生，控制滴加速度維持蒸餾狀態，保證生成的鄰氟溴苯迅速被水蒸汽帶出。約50分鐘滴完，再蒸5分鐘停止蒸餾。分出油層，用飽和鹽水洗，濾后油層測水份0.04％，得鄰氟溴苯。

主要參考資料

[1] CN201821092029.7一種生產鄰氟溴苯用精餾塔

[2] CN200810139124.2鄰氟苯氰的制備方法

[3] CN201910033467.9一種鄰氟苯甲醛的制備方法

[4] CN201310341708.9一種3-氯-7(5)-溴苯并異惡唑的合成方法

[5] CN201010568585.9一種1-R-1’-螺-(哌啶-4，4’-喹啉)-2’(3’-氫)酮的制備方法