61718-82-9 / 氟伏沙明：最“低調(diào)”的SSRI

選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）已成為抑郁及焦慮障礙的一線治療藥物，擁有很高的出鏡率。然而，氟伏沙明可能是六種SSRIs中最為「低調(diào)」的，很多醫(yī)師對(duì)該藥的臨床印象僅局限在兩個(gè)方面：

1、治療強(qiáng)迫；2、抑制多種CYP同工酶，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)較高。

適應(yīng)證

氟伏沙明是唯一一種單環(huán)類SSRI。1994年，氟伏沙明獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療成人強(qiáng)迫癥，此后還獲得了兒童強(qiáng)迫癥，以及社交焦慮障礙的適應(yīng)證，但至今未被FDA批準(zhǔn)用于治療抑郁癥。2000年，氟伏沙明獲中國(guó)SFDA批準(zhǔn)用于治療強(qiáng)迫癥和抑郁癥。個(gè)別情況下，該藥也被超適應(yīng)證用于治療其他焦慮障礙，如廣泛性焦慮障礙等。

作用機(jī)制

作為SSRI，氟伏沙明可阻斷5-HT再攝取；其阻斷效應(yīng)在SSRIs中相對(duì)較弱，但選擇性較高。該藥還具有Sigma-1受體效應(yīng)，可發(fā)揮抗強(qiáng)迫作用，同時(shí)可能有助于治療精神病性抑郁，也可能與鎮(zhèn)靜效應(yīng)有關(guān)。該藥與H1、M等其他受體的親和力較低。

用法用量

氟伏沙明的推薦起始劑量為50mg，每天一次，睡前服用；每周加量25-50mg，日高量不應(yīng)超過(guò)300mg/d。當(dāng)劑量超過(guò)100mg/d時(shí)，氟伏沙明宜分兩次服用，白天和晚上分別服用總劑量的一半，或晚上服用「大頭」。FDA已批準(zhǔn)氟伏沙明控釋制劑（CR）上市，患者每天睡前服用一次即可。

另外，1997年氟伏沙明還獲得FDA批準(zhǔn)用于治療8-17歲兒童的強(qiáng)迫癥；此時(shí)推薦起始劑量為25mg/d，每日一次，睡前服用，每4-7天加量25mg，直至實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)答。一般而言，11歲以下兒童的用量不應(yīng)超過(guò)200mg/d，而青少年則可能需要300mg/d的劑量，與成人類似；證據(jù)顯示，女孩的用量在總體上可能低于男孩。

治療社交焦慮障礙時(shí)，氟伏沙明的常用劑量為100-300mg/d。

肝功能損害患者建議降低劑量或減少服藥次數(shù)，可能為通常劑量的一半；腎功能損害患者不必調(diào)整劑量。老年人及共病嚴(yán)重或慢性軀體疾病的患者可使用較低的劑量（50-100mg/d），緩慢加量。

常見不良反應(yīng)

該藥最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，主要是惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉及稀便；緊張、焦躁不安（jitteriness）及睡眠癥狀也比較常見；有的患者還可能出現(xiàn)頭痛、困倦及泌汗。

氟伏沙明的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，可能在某些患者中導(dǎo)致顯著的困倦及嗜睡，這些患者在服藥期間不宜開車或操縱重性機(jī)械。該藥的單環(huán)化合物結(jié)構(gòu)較小，理論上引發(fā)過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)可能較低；但一旦患者出現(xiàn)皮疹等反應(yīng)，須立即就診。

氟伏沙明可導(dǎo)致性功能障礙，男性及女性患者均可發(fā)生，對(duì)于女性而言主要表現(xiàn)為高潮延遲，男性則是射精延遲。還有患者表現(xiàn)為對(duì)性活動(dòng)興趣的下降。然而，相比于帕羅西汀等其他SSRIs，氟伏沙明性功能副作用的發(fā)生率總體較低。

相比于其他新型抗抑郁藥，氟伏沙明對(duì)體重的影響較小。

妊娠/哺乳安全性

FDA妊娠安全性分級(jí)（ABCDX）系統(tǒng)中，氟伏沙明被列為C級(jí)。然而，這一分級(jí)所提供的信息相當(dāng)有限：除帕羅西汀為D級(jí)外，當(dāng)前常用抗抑郁藥絕大部分均為C級(jí)。證據(jù)顯示，妊娠期不同時(shí)段使用SSRIs可能與不同的母嬰負(fù)性轉(zhuǎn)歸相關(guān)，而停藥則可能造成母親病情波動(dòng)，故應(yīng)充分權(quán)衡利弊，并取得知情同意。可考慮心理治療等其他替代治療手段。

哺乳期不建議使用氟伏沙明，因?yàn)樵撍幙缮倭窟M(jìn)入乳汁，被嬰兒所吸收后引發(fā)易激惹及鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)。