615-79-2 / 乙酰丙酮酸乙酯的制備方法

背景技術

乙酰丙酮酸乙酯是一種用于制備化合物IV的中間體，而IV用于制備醫藥、農藥的重要中間體。目前，合成乙 酰丙酮酸乙酯已有多種方法報道。如=Indian Pat. Appl. 2010CH01460，煙臺大學學報自然科學版，中國發明專利101298451和101333213，化工科技，Gazzetta Chimica Italiana 等報道了室溫合成乙酰丙酮酸乙酯的方法。本發明的制備方法操作簡單，產物收率高、反應時間短、反應過程中所用的試劑都比較廉價，具有良好的應用價值。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種簡便制備乙酰丙酮酸乙酯的方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：一種如式（I)所示的乙酰丙酮酸乙酯的制備方法，包括下述步驟：如式（II)所示的丙酮與如式(III)所示的草酸二乙酯在甲醇鈉中于-5℃進行微波輻射反應，充分反應后所得反應液經后處理即得產物乙酰丙酮酸乙酯。反應方程式如下：

進一步，本發明中所述的丙酮：草酸二乙酯：甲醇鈉的投料摩爾比為1:1.0?1.5:1. 0 ?1. 5。

進一步，所述的關環反應溫度優選為-5℃，反應時間為5?15 min。

更進一步，所述的關環反應溫度優選為0°C，反應時間優選為10min。

本發明充分反應后所得的反應液經簡單的常規后處理即可得到目標產物，所述的后處理方法可以是：反應結束，反應液直接倒入稀酸冰水的混合液中，再用甲苯進行萃取， 合并有機層，干燥，濃縮得到殘余物，然后將所得殘余物用已知方法例如柱層析法或重結晶法來分離和純化得到目標產物乙酰丙酮酸乙酯。柱層析或重結晶所用溶劑可以為石油醚、 乙酸乙酯、正己烷、乙醇或它們的混合液。

與現有技術相比，本發明的有益效果在于：本發明的制備方法操作簡單，產物收率高、反應時間短、反應過程中所用的試劑都比較廉價，具有良好的應用價值。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明的技術方案作進一步說明，但本發明的保護范圍并不限于此。

乙酰丙酮酸乙酯的合成80毫升圓底瓶中加入0. 88克27%甲醇鈉，開啟攪拌，冰浴下滴加10mmol丙酮、10mmol草酸二乙酯混合液。滴加速度要使反應液內的溫度不可超過0°C。10min滴加完畢后，保持此溫度在微波反應器（CEM)中微波反應10min。反應液倒入稀酸的冰水的混合液中，用分液漏斗分開兩相，用甲苯萃取水相，重復兩次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，除去溶劑。粗品進行過柱，展開劑為乙酸乙酯：石油醚，最終產品1. 5g乙酰丙酮酸乙酯，產率 95%。

比較例I乙酰丙酮酸乙酯的合成80毫升圓底瓶中加入0. 88克27%甲醇鈉，開啟攪拌，冰浴下滴加10mmol丙酮、 10mmol草酸二乙酯混合液。滴加速度要使反應液內的溫度不可超過0°C。10min滴加完畢后，保持此溫度繼續反應5小時。反應液倒入稀酸的冰水的混合液中，用分液漏斗分開兩相，用甲苯萃取水相，重復兩次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，除去溶劑。粗品進行過柱，展開劑為乙酸乙酯：石油醚，最終產品1. 45g乙酰丙酮酸乙酯，產率92%。

從上述實施例及比較例可以看出，在其他條件完全相同的情況下，將普通加熱改為微波輻射，乙酰丙酮酸乙酯的反應時間從5小時變為10min，產率也從92%升至95%，為合成乙酰丙酮酸乙酯提供了新的路徑，取得了意想不到的技術效果。