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57-41-0 / 血藥濃度監測之苯妥英

苯妥英臨床抗癲癇治療適用于全身強直-陣孿性發作、復雜部分性發作(精神運動性發作、顳葉癲癇)、單純部分性發作(局限性發作)和癲癇持續狀態。

苯妥英口服吸收慢,其有效抗癲癇濃度是10~20μg/ml。血藥濃度>20μg/ml時易產生毒性反應:眼球震顫;>30μg/ml時出現共濟失調;>40μg/l時易出現嚴重毒性,如語言障礙和震顫;血藥濃度達35~55μg/ml時,易導致眼外肌麻痹。苯妥英服用期間應進行血藥濃度監測,以最佳劑量控制癲癇發作的同時,盡可能降低其毒副作用。

特殊人群用藥

兒科用藥:DISCOVERY

小兒由于分布容積與消除半衰期隨年齡而變化,因此應經常作血藥濃度測定。新生兒或嬰兒期對本品的藥動學較特殊,臨床對中毒癥狀評定有困難,一般不首先采用。學齡前兒童肝臟代謝強,需多次監測血藥濃度以決定用藥次數和用量。

孕婦用藥:DISCOVERY

本品能通過胎盤,可能致畸,但有認為癲癇發作控制不住致畸的危險性大于用藥的危險性,應權衡利弊。凡用本品能控制發作的患者,孕期應繼續服用,并保持有效血濃,分娩后再重新調整。產前一個月應補充維生素K,產后立即給新生兒注射維生素K減少出血危險。本品可分泌入乳汁,一般主張服用苯妥英的母親避免母乳喂養。

老年用藥:DISCOVERY

老年人慢性低蛋白血癥的發生率高,治療上合并用藥又較多,藥物彼此相互作用復雜,應用本品時須慎重,用量應偏低,并經常監測血藥濃度。

注意事項:

1.對乙內酰脲類中一種藥過敏者,對本品也過敏。

2.有酶誘導作用,可對某些診斷產生干擾,如地塞米松試驗,甲狀腺功能試驗,使血清堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶、血糖濃度升高。

3.用藥期間需檢查血象,肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經常隨訪血藥濃度,防止毒性反應。其妊娠期每月測定一次、產后每周測定一次血藥濃度以確定是否需要調整劑量。

4.下列情況應慎用:嗜酒,使本品的血藥濃度降低。貧血,增加嚴重感染的危險性。心血管病(尤其老人)。糖尿病,可能升高血糖。肝腎功能損害,改變本藥的代謝和排泄。甲狀腺功能異常者。

禁忌:

對乙內酰脲類藥有過敏史或阿斯綜合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滯,竇房結阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者。

藥物相互作用:

1.長期應用對乙酰氨基酚患者應用本品可增加肝臟中毒的危險,并且療效降低。

2.為肝酶誘導劑,與皮質激素、洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥、環孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環抗抑郁藥合用時,可降低這些藥物的效應。

3.長期飲酒可降低本品的濃度和療效,但服藥同時大量飲酒可增加血藥濃度。與氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血藥濃度增加,增加本品的毒性。與抗凝劑合用,開始增加抗凝效應,持續應用則降低。

4.與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時可能降低本品的生物利用度,兩者應相隔2~3小時服用。

5.與降糖藥或胰島素合用時,因本品可使血糖升高,需調整后兩者用量。

6.原則上用多巴胺的患者,不宜用本品。

7.本品與利多卡因或心得安合用時可能加強心臟的抑制作用。

8.雖然本品消耗體內葉酸,但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。

9.苯巴比妥或撲米酮對本品的影響,變化很大,應經常監測血藥濃度。與丙戊酸類合用有蛋白結合競爭作用,應經常監測血藥濃度,調整本品用量。

10.與卡馬西平合用,后者血藥濃度降低。如合并用大量抗精神病藥或三環類抗抑郁藥可能癲癇發作,需調整本品用量。

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