89-71-4 / 鄰甲基苯甲酸甲酯的應用

背景及概述^[1-2]

鄰甲基苯甲酸甲酯可廣泛用作醫藥合成中間體，如合成鹽酸多塞平。鹽酸多塞平是用于治療抑郁癥及焦慮性神經癥的藥，其作用在于抑制中樞神經系統對5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，從而使突觸間隙中這二種神經遞質濃度增高而發揮抗抑郁作用，也具有抗焦慮和鎮靜作用。

應用^[1-2]

應用一、

CN201510835666.3公開了以鄰甲基苯甲酸甲酯為原料的鹽酸多塞平的合成方法。一種鹽酸多塞平的制備方法，包括以下步驟：

(1)將鄰甲基苯甲酸甲酯與N-鹵代丁二酰亞胺在光照條件下于石油醚溶劑中進行發生芐基鹵代反應，得到鄰鹵甲基苯甲酸甲酯(化合物J)，反應式如下，

(2)將鄰鹵甲基苯甲酸甲酯與苯酚在甲醇鈉的醇溶劑中進行取代反應，得到化合物H，反應式如下，

(3)將所述化合物H進行水解反應，得到化合物I，反應式如下，

(4)將所述化合物I在無水氯化鋁的催化下在DMSO溶劑中進行環化反應，得到6,11-二氫二苯并[b,e]噁庚英-11-酮(化合物A)，反應式如下，

(5)將6,11-二氫二苯并[b,e]噁庚英-11-酮(化合物A)與3-氯丙烷基叔丁基醚(化合物B)在加入鎂粉且以THF和/或無水乙醚為溶劑的條件下進行親核加成反應，得到羥基類化合物(化合物C)，反應式如下，

(6)向所述羥基類化合物在強堿的醇溶劑中加熱進行消除反應，得到烯烴類化合物(化合物D)，反應式如下，

(7)將所述烯烴類化合物在氫鹵酸下進行親核取代反應，得到鹵代物(化合物E)，反應式如下，其中，化合物E中X為-Cl、-Br或-I；

(8)將所述鹵代物同二甲胺在加入有機鋰化合物于醚的溶劑中下進行親核取代反應，得到多塞平(化合物F)。

應用二、

CN201410514898.4公開了一種1-異吲哚啉酮的制備方法，⑴稱取鄰甲基苯甲酸甲酯溶于四氯化碳中，加入NBS和過氧化苯甲酰，回流反應2h。TLC檢測反應完全后，冷卻，過濾，濾液旋干，得中間體鄰溴甲基苯甲酸甲酯。⑵將鄰溴甲基苯甲酸甲酯溶于四氫呋喃溶液中，滴入濃氨水，室溫攪拌過夜。TLC檢測反應完全后，旋干。固體用水和乙酸乙酯溶解后，萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥，旋干后得到產品1-異吲哚啉酮。本發明采用鄰甲基苯甲酸甲酯、NBS、過氧化苯甲酰等原料合成了具有復雜結構的化合物1-異吲哚啉酮，該產物的產率高，且結晶效果好，純度高，為后續的化學和生物實驗提供高純度的標樣或樣品。

參考文獻

[1]CN201510835666.3以鄰鹵甲基苯甲酸甲酯為原料的鹽酸多塞平的合成方法

[2]CN201410514898.41-異吲哚啉酮的制備方法