【概述】[1] [4]
氨酪酸是一種氨基酸類抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)，臨床用于腦卒中后遺癥、腦動(dòng)脈硬化癥、頭部外傷后遺癥以及一氧化碳中毒所致昏迷的輔助治療，亦可用于各型肝昏迷。目前國內(nèi)已開發(fā)上市的氨酪酸制劑為片劑和注射劑。氨酪酸是一種由非蛋白質(zhì)組成的天然氨基酸，是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。氨酪酸不參與蛋白質(zhì)的構(gòu)成，但在腦的能量代謝上占有重要的地位。氨酪酸在腦中的含量相當(dāng)高，為2×10- 6mol/g 組織。氨酪酸主要來源于谷氨酸，由谷氨酸脫羧酶催化谷氨酸脫羧生成氨酪酸。氨酪酸可以降低血壓、促使精神安定、促進(jìn)腦部血流、增進(jìn)腦活力、營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、增加生長激素分泌、健肝利腎、改善更年期綜合癥等。因其具有很高的生理功能和廣闊的應(yīng)用前景，已經(jīng)開始受到越來越多的關(guān)注和研究。
【臨床應(yīng)用】[2] [3]
迄今為止，老年癡呆尚無有效的治療措施, 對老年癡呆的藥物治療尚在探索當(dāng)中。 氨酪酸(GABA) 是廣泛存在于大自然一種非蛋白質(zhì)組成的天然氨基酸, 是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。 氨酪酸極易透過血腦屏障，作用時(shí)間長，能提高葡萄糖磷化酶的活性，促進(jìn)磷脂吸收及腦蛋白合成，調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)平衡，使組織代謝活動(dòng)旺盛。 氨酪酸能改善腦血流循環(huán), 增加腦血流, 加強(qiáng)腦灌注,增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的抗缺氧能力, 是國外臨床上常用的腦代謝活化劑和改善認(rèn)知功能的藥物，同時(shí)，也是治療腦損傷、肝昏迷的急救用藥。 氨酪酸本身也是神經(jīng)遞質(zhì), 可促進(jìn)大腦代謝，改善和提高智能狀況；能有效改善認(rèn)知功能, 促進(jìn)腦部代謝, 改善腦細(xì)胞能量平衡，使神經(jīng)元能量增加, 對老年性癡呆有較好的療效。應(yīng)用氨酪酸注射液治療老年癡呆20 例，有效率明顯高于對照組，對情緒不穩(wěn)、近事記憶減退、性格多疑療效明顯。其不良反應(yīng)有胸部灼熱感、心悸、面紅,但只要充分混勻藥物，緩慢靜滴，均不會(huì)出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，是一種值得推廣的治療老年性癡呆的藥物，特別對早期老年癡呆患都療效較好。
急性中毒遲發(fā)性腦病具有極為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，迄今為止尚未明確 。 研究 表明，在遲發(fā)性腦損傷中，血漿β-內(nèi)啡肽具有重要作用，下丘腦釋放因子在缺氧 應(yīng)激情況下會(huì)促使垂體前葉釋放出大量的β-內(nèi)啡肽 ，利用β-內(nèi)啡肽對Na+-K+-ATP酶活性 、 細(xì)胞膜的通透性和其他各類神經(jīng)遞質(zhì)活性的調(diào)節(jié)作用，使腦組織缺血位置血流量得到進(jìn)一步降低，神經(jīng)元的電活動(dòng)得以有效抑制，從而促使神經(jīng)元呈不可逆壞死的速度加快，患者多表現(xiàn)為癡呆等一系列神經(jīng)精神癥狀 。 在急性中毒所致的缺氧性腦病影響下，患者的杏仁核 、海馬和海馬回均為 的重要發(fā)生源，其認(rèn)知能力在一定程度上能通過的潛伏期和波幅得到客觀反映 。高壓氧聯(lián)合氨酪酸治療中毒的參照組與觀察組患者在治療前后均有明顯的 評分升高，潛伏期縮短也較為明顯，組間比較差異較為明顯，說明高壓氧聯(lián)合氨酪酸治療急性中毒遲發(fā)性腦病所致的智能損害具有積極的臨床意義。高壓氧聯(lián)合氨酪酸治療中毒遲發(fā)性腦病能夠?qū)ζ錂C(jī)制的不同環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用，使患者病變腦組織缺氧和缺血狀態(tài)得到改變，通過對氧自由基的清除，實(shí)現(xiàn)對腦組織的有效保護(hù)，值得臨床推廣。
【氨酪酸注射劑制備方法】[1]
氨酪酸 4.0 g；氯化鈉 8.5 g ;注射用水加至 1000 mL。最佳工藝為:稱取氨酪酸4 .0g和氯化鈉8.5 g，加入注射用水約50 mL中，攪拌溶解后 , 按配制總量加入 0 .05 %針用活性炭即0.5 g， 攪勻，加熱煮沸15 min 后過濾脫炭，補(bǔ)加注射用水至1000mL ，攪勻，取樣測定藥液 pH 值及氨酪酸和氯化鈉含量，合格后精濾，灌封于250 mL玻璃輸液瓶中，115 ℃ 30min 熱壓滅菌 , 澄明度檢查合格后，貼標(biāo)簽，包裝，即得。
滅菌條件的選擇: 稱取氨酪酸 40.0 g 和氯化鈉85 .0 g , 加入注射用水約500 mL中，攪拌溶解后，按配制總量加入0 .05 %針用活性炭即5.0 g，攪勻 ，加熱煮沸15min 后過濾脫炭 ，補(bǔ)加注射用水至 10 000 mL，攪勻，精濾 ，灌封于 250 mL玻璃輸液瓶中，其中10瓶樣品不滅菌，10 瓶于100℃流通蒸汽滅菌45 min , 10 瓶于115 ℃熱壓滅菌 30 min ，10 瓶于121℃熱壓滅菌20 min，即得 。 考察結(jié)果見表 3 。
從表3的試驗(yàn)結(jié)果可知：在上述3種不同的滅菌條件下 , 氨酪酸氯化鈉注射液滅菌前后外觀性狀、pH 值、有關(guān)物質(zhì)、氨酪酸和氯化鈉含量等均基本上無變化 , 室溫和冷藏( 0~5℃) 10 d內(nèi)均未見有結(jié)晶析出，表明氨酪酸氯化鈉注射液對熱穩(wěn)定性良好，為確保滅菌徹底和臨床用藥安全 ，本品的滅菌也選用輸液的一般滅菌條件：115 ℃( 0 .7 kg·cm-2)熱壓滅菌 30 min。
【參考資料】
[1]周寒,李健和,黎銀波,彭六保,萬小敏,劉艷文.氨酪酸氯化鈉注射液的研制[J].中南藥學(xué),2007(06):511-515.
[2]王迎雪,周強(qiáng)中,田保珍,向志勇,姚成軍.氨酪酸注射液治療老年癡呆的療效觀察[J].醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊,2006(17):232.
[3]梁葉.高壓氧聯(lián)合氨酪酸治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病效果觀察[J].中國醫(yī)療前沿,2013,8(17):34+109.
[4]林芳,鄭啟敏,吳勝利.氨酪酸氯化鈉注射液的質(zhì)量研究[J].科技風(fēng),2010(03):224.
