40235-68-5 / 1-乙酰氧基-3-氯丙酮的制備和應用

背景及概述^[1][2]

1-乙酰氧基-3-氯丙酮是一種有機中間體，可由環氧氯丙烷和醋酸先制備得到乙酸-3-氯-2-羥基丙酯，然后將羥基氧化制備得到1-乙酰氧基-3-氯丙酮。

制備^[1]

1、乙酸-3-氯-2-羥基丙酯的制備

在250mL的三口瓶中，加入環氧氯丙烷(4.6g,49.7mmol)和乙腈(50mL)，然后加入醋酸(3.9g,64.9mmol)和四丁基溴化銨(161mg,0.5mmol)，體系加熱至回流。TLC檢測反應結束后，減壓蒸去溶劑，粗產物加入5％的碳酸鉀水溶液50mL，然后加入乙酸乙酯60mL萃取。有機相濃縮后，減壓蒸餾得產品無色液體6.1g，收率80.4％，HPLC純度98.2％。¹H NMR(CDCl₃):δ4.22(d,J＝8.0Hz,2H),4.10-4.06(m,1H),3.69-3.59(m,2H),2.78(d,J＝8.0Hz,1H),2.12(s,3H).

2、乙酸-3-氯-2-羰基丙酯的制備

在250mL的三口瓶中，加入乙酸-3-氯-2-羥基丙酯(5.0g,32.8mmol),TEMPO(180mg,1.2mmol)，碳酸氫鈉(7.6g，90.5mmol),乙酸乙酯50mL和水20mL，體系冷卻到4℃，滴加次氯酸鈉(3.6g，48.3mmol)水溶液(10mL)。滴加完畢后，保持體系溫度繼續攪拌約半個小時，加入5％硫代硫酸鈉水溶液20mL。然后分出有機相，用無水硫酸鈉干燥，濃縮粗品減壓蒸餾即得無色油狀產品4.1g，收率83.0％，HPLC純度99.2％。¹H NMR(CDCl₃),δ4.87(s,2H)，4.13(s,2H),2.17(s,3H).

應用^[1]

CN201810149197.3報道了1-乙酰氧基-3-氯丙酮可以用制備2-二甲胺基甲基-4-羥甲基噻唑。2-二甲胺基甲基-4-羥甲基噻唑是尼扎替丁的重要合成中間體。尼扎替丁(英文名：Nizatidine；CAS No.：76963-41-2)是由美國禮來公司研發成功的一種抑制胃酸分泌藥，1987年美國首先上市，商品名愛希(Axid)。尼扎替丁為強效H2受體拮抗藥，作用于胃酸分泌細胞，阻斷胃酸形成并能使基礎胃酸降低，亦可抑制食品和化學刺激所致的胃酸分泌，如胃泌素和乙酰膽堿。

主要參考資料

[1][中國發明] CN201810149197.3 一種4-羥甲基噻唑的清潔制備方法及其中間體