22071-15-4 / 酮基布洛芬的制備

背景及概述^[1]

酮基布洛芬屬于芳基丙酸類新型非甾體消炎藥，用于治療各種關節炎、 強直性脊柱炎引起的關節腫痛、以及痛經、牙痛、術后痛和癌性痛等，因而深受 國內外專家和學者的青睞以及醫藥界和病人的推崇。

制備^[1]

酮基布洛芬的制備方法，包括3-(1-氰乙基)苯甲酸甲酯制備階段、 3-(1-氰乙基)苯甲酸制備階段、3-(1-氰乙基)苯甲酰氯制備階段、2-(3-苯甲 酰苯基)丙腈制備階段和酮基布洛芬階段，具體步驟如下：

1)3-(1-氰乙基)苯甲酸甲酯制備階段

將摩爾比為3∶20∶1的3-氰甲基苯甲酸甲酯、碳酸二甲酯、碳酸鉀加入干燥高壓 反應釜中，于攪拌下，緩慢升溫至180℃，壓力控制在3MPa以下，保溫30小時反 應結束；反應液通過壓濾、水洗至中性，然后蒸餾脫除過量的碳酸二甲酯，高真 空精餾得到3-(1-氰乙基)苯甲酸甲酯；

2)3-(1-氰乙基)苯甲酸制備階段

向水解反應釜中加入重量份為1∶1的水、3-(1-氰乙基)苯甲酸甲酯，攪拌， 溫控20℃以下滴加重量份液堿2；滴畢，室溫下反應3小時。加入重量份為1水的稀釋，緩慢滴加硫酸，直至PH＜5；離心，水洗得3-(1-氰乙基)苯甲酸粗品。 向反應釜中加入重量份1.5的碳酸二甲酯結晶精制1次，離心、洗滌、干燥即得3- (1-氰乙基)苯甲酸；

3)3-(1-氰乙基)苯甲酰氯制備階段

向酰氯化反應釜中加入重量份為1∶1∶5的3-(1-氰乙基)苯甲酸、苯、氯化亞砜，于攪拌下，緩慢升溫至80℃，保溫15小時反應結束；然后蒸餾脫除過量的苯和氯化亞砜，高真空精餾得到3-(1-氰乙基)苯甲酰氯；

4)2-(3-苯甲酰苯基)丙腈制備階段

向傅克反應釜中加入重量份為3∶2的苯、無水三氯化鋁，于攪拌下，溫控30℃ 以下滴加重量份1.5的3-(1-氰乙基)苯甲酰氯，緩慢升溫至80℃，保溫6小時反 應結束；降溫至40℃，用濃度為2％，重量份8的鹽酸溶液水解，靜置分層、有機層水洗至PH＝7，然后蒸餾脫除過量的苯，高真空精餾得到2-(3-苯甲酰苯基)丙 腈粗品。向反應釜中加入重量份甲醇3重復結晶精制3次，離心、洗滌、干燥即得 2-(3-苯甲酰苯基)丙腈；

5)酮基布洛芬階段

向水解反應釜中投入重量比為2∶4∶1.5的水、硫酸、2-(3-苯甲酰苯基)丙腈， 于攪拌下，緩慢升溫至130℃，保溫8小時反應結束；降溫至70℃，靜置分去下層 酸水，加入重量份為3∶3的甲苯、石油醚結晶精制1次，離心、洗滌、干燥即得 酮基布洛芬成品。經檢測，酮基布洛芬成品的純度高達99.5％，收率高達99％。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201510401569.3 一種酮基布洛芬的制備方法