57848-46-1 / 4-溴-2-氟苯甲醛的制備方法

背景及概述^[1-2]

4-溴-2-氟苯甲醛是一種有機中間體，可由1，4-二溴代-2-氟苯為原料與DMF反應制備得到或者由1?溴?2?氟?4?甲基苯經過氧化、還原再氧化得到。

制備^[1-2]

報道一、

(i)在環境溫度下，將在THF(86ml)中的2M異丙基氯化鎂裝入燒瓶中；(ii)將反應混合物冷卻降溫至0℃；(iii)在0℃與5℃之間，在30min內將1，4-二溴代-2-氟苯(36.50g)和THF(59.6ml)的混合物加入反應混合物；(iv)將反應混合物攪拌1小時；(v)在0℃與5℃之間，將DMF(12.63g)和甲苯(12.63ml)的混合物加入反應混合物；(vi)將反應混合物攪拌4小時；(vii)制備乙酸(10.38g)和水(37ml)的混合物并冷卻至0℃；(viii)將反應混合物加入所制備的乙酸/水混合物，同時保持溫度＜10℃；(ix)將甲苯(182.5ml)加入反應混合物；(x)進行相切(phasecut)(有機相向上)；(xi)將有機層用在水(15ml)中稀釋的乙酸(1.73g)洗滌；(xii)進行相切(有機相向上)；(xiii)將有機層用水(15ml)洗滌，并且進行相切；(xiv)蒸發掉溶劑并且加入庚烷(78ml)；(xv)將反應混合物加熱至50℃，然后冷卻降溫至環境溫度；(xvi)將反應混合物冷卻至0℃并且過濾掉固體；(xvii)將固體用庚烷(10ml)漂洗；(xviii)將固體在40℃下減壓干燥(第1批次)；(xix)將母液濃縮并且加入庚烷(13ml)；(xx)將混合物加熱升溫至50℃，然后冷卻降溫至0℃；(xxi)過濾掉固體并用庚烷(7ml)漂洗(第2批次)；(xxii)將固體在40℃下減壓干燥即得4-溴-2-氟苯甲醛。

報道二、

步驟1：在90℃向1?溴?2?氟?4?甲基苯(20.0g，0.10mol)在以吡啶∶水1∶1的比率的溶液分份加入高錳酸鉀(66.0g，0.42mmol)，并將該反應混合物在90℃攪拌3h。使獲得的反應混合物達到室溫并通過硅藻土墊過濾。用3N氫氧化鈉(500mL)和水(400mL)洗滌該硅藻土墊。然后在減壓下去除乙醇，而殘余物用6N鹽酸酸化(pH＝2)以獲得白色沉淀物。過濾所獲得的沉淀物并干燥以獲得作為白色固體的4?溴?3?氟?苯甲酸(17.0g，73％)。

步驟2：在冰溫向硼氫化鈉(10.4g，0.27mol)在四氫呋喃(200mL)中的溶液加入三氟化硼乙醚配合物(borontrifluorideetherate)(44.3mL，0.36mol)，接著加入在THF(200mL)中的4?溴?3?氟?苯甲酸(10.0g，0.04mol)。在室溫下攪拌該混合物2h。用甲醇淬滅獲得的反應混合物并在減壓下去除甲醇。在蒸發甲醇后獲得的殘余物用乙酸乙酯(1.0L)稀釋、用水(700mL)洗滌、用硫酸鈉干燥并濃縮以獲得作為灰白色固體的(4?溴?3?氟?苯基)?甲醇(7.9g，84％)。

步驟3：在室溫向(4?溴?3?氟?苯基)?甲醇(7.9g，38.5mmol)在二氯甲烷(160.0mL)的溶液中加入乙酸鈉(940mg，11.5mmol)，接著加入氯鉻酸吡啶(10.8g，50.0mmol)。該反應混合物在室溫在光保護下攪拌2h。用乙酸乙酯(1.0L)稀釋所得的反應混合物并通過硅藻土墊過濾。所獲得的濾液用碳酸氫鈉水溶液(600mL)、水(600mL)洗滌并用硫酸鈉干燥。在將溶劑蒸發后所獲得的粗產物進一步通過柱色譜法純化以獲得作為白色固體的4?溴?2?氟苯甲醛(5.0g，63％)。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201180034580.0用于制備4-溴代-2-甲氧基苯甲醛的方法

[2][中國發明]CN201080039648.X組蛋白去乙?；敢种苿?/p>