34896-80-5 / 3-溴苯基甲基砜的制備和應用

背景及概述^[1]

3-溴苯基甲基砜是一種有機中間體，可由3-溴硫代苯甲醚氧化得到。有文獻報道其可用于制備mTOR抑制劑。

制備^[1]

將3-溴硫代苯甲醚(8.7克，43mmol)加入到二氯甲烷(125毫升) 中，冷卻到0℃。向其中加入3-氯過苯甲酸(22.2克，129mmol)。m- CPBA不完全溶解。將反應混合物攪拌過夜。將反應用飽和硫代硫酸 鈉(150毫升)溶液淬滅。將產物用EtOAc(3×100毫升)提取。將有機餾 份合并，用鹽水(75毫升)洗滌，并用硫酸鈉干燥。然后將有機液濃縮，得到9.89克(97％) 3-溴苯基甲基砜。1HNMR(二氯甲烷-d2)δ8.09(s， 1H)，7.85(dd，J＝19.2，7.8Hz，2H)，7.50(t，J＝8.2Hz，1H)，3.06(s， 3H)；GC-MS RT：6.49，[M+H]+：236.0。

應用^[2]

3-溴苯基甲基砜可用于制備具有下述結構的mTOR抑制劑。

細胞生長和細胞增殖是相互不同但又相關的兩個過程，它們在器官的生長、組織的形成及腫瘤的生長中起著重要的作用。近年來研究發現,哺乳動物的雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在細胞的生長、分化過程中起著中心的調控作用。mTOR具有蛋 白激活酶的活性，屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶。mTOR可磷酸化多種靶蛋白,其中包括p70S6K、 4EBP1和4EBP2.mTOR不僅參與對蛋白質生物合成基因轉錄的調控，而且也與細胞周期密切 相關。在酵母中雷帕霉素處理或mTOR的基因細胞周期失活均可導致細胞停滯在G1期。如 T細胞用雷帕霉素處理后，由于細胞周期抑制分子p27kip1的表達量的增加，致使細胞停滯在 G1期。此外，在細胞周期不同時相，細胞的生長速度不相同，蛋白質的合成量等也不同，這意味著很可能在細胞周期不同時相，mTOR及其底物表達狀態也不盡相同。越來越多的研究證明，mTOR/P70S6K信號通路在細胞的生存、生長與增殖中起中心調控作用，他所介導的信號轉導通路的異常與多種惡性腫瘤有關，已成為腫瘤治療的新靶點。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN03804442.0 用于治療過度增生疾病的苯并呋喃和苯并噻吩衍生物

[2] [中國發明] CN201410076448.1 mTOR抑制劑及制備方法與在制備抗腫瘤藥物中的應用