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1993-03-9 / 2-氟苯硼酸的制備方法

背景及概述[1]

2-氟苯硼酸屬于含氟苯硼酸及其衍生物。2-氟苯硼酸由于氟原子與氫原子的原子半徑相近,所以當分子中的氫原子被氟原子取代后,并不會引起該分子的立體構型的顯著變化。但是由于氟原子具有很強的吸電子,往往會使原來分子的電子性質發生很大的變化,從而使含氟苯硼酸具有良好的穩定性和較大的介電各向異性。近年在有機合成、生物醫學、農藥及材料學方面都有非常重要的作用,特別在液晶顯示材料方面作用尤為顯著。

2-氟苯硼酸的制備方法

制備[1-2]

報道一、

2-氟苯硼酸的制備方法

氮氣保護下在50L反應釜中依次加入鄰氟溴苯14kg(22.9mol),THF20L,降溫至-70℃。控溫-70℃以下滴加n-BuLi6.8kg,滴完后于-70℃以下攪拌0.5小時。控溫-70℃以下滴加硼酸三異丙酯4.75kg,滴完后自然回溫過夜。倒入20L(1N)稀鹽酸中,分液,水相再用EA10L萃取一次。合并有機相,用飽和食鹽水10L洗一次,無水硫酸鈉干燥,過濾,濃縮,得化合物2-氟苯硼酸22.4kg,收率85%。

報道二、

將2-氟苯硼酸(1當量)溶于第一有機溶劑(四氫呋喃,8mL/g),再加入堿性配體PMDTA(五甲基二乙烯三胺,CAS#:3030-47-5,1.1當量)混合均勻作為溶液A。正丁基鋰(22.5wt%正己烷溶液,1.6當量)不做任何稀釋作為溶液B。硼酸異丙酯(2.0當量)用THF(2mL/g)稀釋作為溶液C。

2-氟苯硼酸的制備方法

按照圖2所示將連續反應設備安裝調試好,溶液A,溶液B和溶液C依次與第一物料泵11、第二物料泵13及第三物料泵41相連,并通過自動打料系統自動控制流速。溶液A的輸送管路有第一單向閥12,溶液B的輸送管路有第二單向閥14(防止倒流,溶液C根據需要決定是否安裝單向閥)。

按照設定好的流速,將溶液A通入第一預冷裝置10,將溶液B通入第二預冷裝置20進行預冷(溶液C根據溫度需要決定是否安裝預冷裝置),然后將遇冷后的溶液A和溶液B通過在線混合裝置30混合,得到混合液。

將上述混合液輸送至連續化鋰化反應裝置40(盤管反應器)中進行連續化鋰化反應過程,得到鋰化產物,整個過程原料的停留時間為30min。

連續化鋰化反應完畢后,將上述混合液及溶液C輸送至連續硼酸化反應裝置50(盤管反應器)中進行連續硼酸化反應,反應原料的停留時間為30min。第一預冷裝置10、第二預冷裝置20、連續化鋰化反應裝置40和連續硼酸化反應裝置50均通過低溫制冷系統降溫,且第一預冷裝置10、第二預冷裝置20及連續化鋰化反應裝置40的外浴溫度為-90℃,連續硼酸化反應裝置50的外浴溫度為-85℃。

連續硼酸化反應完畢后,將反應體系輸送至淬滅裝置60(連續攪拌釜式反應器),同時加入淬滅劑(12wt%鹽酸水溶液)已將體系的pH調至2.5進行淬滅,控溫30℃以下。

淬滅后得到的體系通入萃取裝置80(連續萃取柱)用第二有機萃取劑(乙酸乙酯,4mL/g)進行連續萃取,將目標產物轉移至有機相中,然后將上述有機相通入濃縮裝置70(薄膜蒸發器)進行濃縮(溫度為35℃,真空度為0.1MPa),濃縮時間為30min,以將第一有機溶劑(四氫呋喃)去除,再將剩余的水相輸送入第一級連續析晶反應裝置91中。

同時向第一級連續析晶反應裝置91中連續泵入反溶劑(正庚烷,5mL/g)進行酸化析晶,得到析晶體系,控制體系溫度為0~30℃,析晶時間為1h。然后將上述析晶體系溢流入第二級連續析晶反應裝置92中進行降溫析晶,得到所需的2-氟苯硼酸,控制體系溫度為-5~10℃,析晶時間為4h。分離后,將產品2-氟苯硼酸在30℃氮氣保護下干燥至接近恒重即得到目標產物,分離收率86wt%。

參考文獻

[1][中國發明]CN201811205025.X2-氟苯硼酸類化合物的連續化合成方法

[2][中國發明,中國發明授權]CN201610225503.8一種苯并色烯衍生物的制備方法

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