387-44-0 / 7-氟吲哚的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

7-氟吲哚是一種吲哚衍生物。吲哚又稱苯并吡咯，是吡咯與苯并聯(lián)的化合物，吲哚最早是由靛藍(lán)降解而得。吲哚及其同系物和衍生物廣泛存在于自然界，如天然花油、茉莉花、水仙花等。吲哚的衍生物種類十分繁多，如氨基酸、色氨酸、生物堿、植物生長(zhǎng)素等。

制備^[1]

(1)以裝有攪拌器、溫度計(jì)和冷卻回流裝置的三口燒瓶為裝置，按摩爾比計(jì)，以0.3份的2-氟苯酰胺為原料，在氦氣保護(hù)下，在50℃的條件下加入0.15份的丙烯酸叔丁酯和0.5份的甲硫基乙酸乙酯，以500rpm/min的速度，環(huán)合反應(yīng)15h，然后再在40℃下加入3份的水合肼和0.2份的雷尼鎳，經(jīng)氫化還原5h反應(yīng)，得到產(chǎn)率為54％的7-氟吲哚粗品。

(2)將步驟(1)制備的7-氟吲哚粗品經(jīng)真空度為50Pa的真空蒸餾裝置分離出分離率為80％的產(chǎn)品，再經(jīng)大孔樹脂分離，得到分離率為84％的7-氟吲哚產(chǎn)品。

應(yīng)用^[2]

7-氟吲哚可用于制備7-氟吲哚衍生物叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸。叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。制備方法如下：

(1)2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯的合成

把40g7-氟吲哚加入到450ml無水二氯甲烷中，加入15g三氯化鋁，再加入60g草酰氯，加熱回流2小時(shí)，冷卻至室溫，再加入水，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到47g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯。

(2)2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺的合成

把45g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯加入到100ml水與500ml氨水的混合物中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入乙酸乙酯萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得32g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺。

(3)2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙胺的合成

把30g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺加入到200ml無水四氫呋喃中，加入16g四氫鋁鋰，加熱回流攪拌8小時(shí)，冷卻至室溫，加入氫氧化鈉水溶液，加入乙酸乙酯萃取，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得16g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙胺。

(4)叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的合成

把15g2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙胺加入到150ml二氯甲烷中，加入18g二碳酸二叔丁酯，再加入0.5g4-二甲胺基吡啶，室溫?cái)嚢?0小時(shí)，濃縮除去二氯甲烷，剩余物上硅膠柱分離得12g叔丁基2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201610113155.5一種適用于工業(yè)制備7-氟吲哚的方法

[2][中國發(fā)明]CN201610647392.X一種7-氟吲哚衍生物的制備方法