392-13-2 / 5-氟-3-甲基吲哚的應用

背景及概述^[1]

5-氟-3-甲基吲哚可用作醫藥合成中間體。如果吸入5-氟-3-甲基吲哚，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

5-氟-3-甲基-1H-吲哚的合成如下：將5-氟-1H-吲哚-3-甲醛(3.2g，19.6mmol)溶于無水四氫呋喃(10mL)中，加入四氫鋁鋰(2.61g，68.6mmol)，然后在70℃下反應2小時后冷卻至室溫，用20％氫氧化鈉溶液(18mL)淬滅，加入二氯甲烷(60mL)，用飽和氯化鈉溶液洗滌(40mL)，分液后有機相用無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液減壓旋干，粗產物經柱層析純化(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝50/1)得到5-氟-3-甲基-1H-吲哚，為淡黃色固體(2.41g，82.3％)。

MS(ESI，pos.ion)m/z：150.2[M+H]⁺；

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ(ppm)：7.30-7.23(m，2H)，7.04(s，1H)，6.97(td，J＝9.0，2.0Hz，1H)，2.33(s，3H)。

應用^[1]

5-氟-3-甲基吲哚可用作醫藥合成中間體。如合成2，2，2-三氯-1-(4-(5-((5-氟-3-甲基-1H-吲哚-1-基)磺酰基)-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)乙酮，結構如下：

在0℃下將5-氟-3-甲基-1H-吲哚(493mg，3.3 mmol)，氫化鈉(140mg，3.5mmol，60％)加入到THF(10mL) 中，在25℃下反應1小時后，冷卻至5℃以下，緩慢加入4-甲氧基-3-(4-(2，2，2-三氯乙酰基)哌嗪-1-基)苯-1-磺酰氯(1.2 g，2.75mmol，溶于4mL的THF)。反應2小時后停止反應，加入二氯甲烷(100mL)，然后用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌(60mL)，分液后有機相用無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液減壓旋干，將所得粗產物經硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯 (v/v)＝5/1)，濃縮干燥得到標題化合物為淡黃色固體(710mg，47％)。

MS(ESI，pos.ion)m/z：548.1[M+H]⁺；

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ(ppm)：7.93(dd，J＝9.0，4.3Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.6，1.6Hz，1H)，7.34-7.29 (m，2H)，7.10(dd，J＝8.6，2.1Hz，1H)，7.05(td，J＝9.0，1.7Hz，1H)，6.86(d，J＝8.7Hz，1H)，3.97-3.89(m，7H)，3.17-3.02(m，4H)，2.21(s，3H)。

主要參考資料

[1] CN201410808745.0芳雜環類衍生物及其在藥物上的應用