516493-93-9 / 17-疊氮-3,6,9,12,15-五氧雜十七烷-1-胺的制備

背景及概述^[1]

17-疊氮-3,6,9,12,15-五氧雜十七烷-1-胺是一種有機片段，常用作化合物結構中的連接片段。可由六甘醇作為起始原料與疊氮化鈉制備得到。

制備^[1]

步驟一、1,17-二疊氮基-3,6,9,12,15-五氧雜庚烷

氬氣保護下，將干燥的六甘醇（25g，88mmol）和甲磺酰氯（22.3g，195mmol）加入干燥的THF（125mL）中，并在冰/水浴中冷卻至0℃。在45分鐘內滴加三乙胺（19.7g，195mmol）的無水THF（25mL）溶液。1小時后，除去冷卻浴，并將反應另外攪拌4小時。然后將水（55mL）加入混合物中，隨后加入碳酸氫鈉（5.3g，至pH8）和疊氮化鈉（12.7g，195mmol）。通過蒸餾除去THF，并將水溶液回流24小時（形成兩層）。將混合物冷卻，加入乙醚（100mL），并將水相用氯化鈉飽和。分離各相，水相用乙醚（4×50mL）萃取。合并的有機相用鹽水（2×50mL）洗滌并干燥（MgSO₄）。過濾和蒸發溶劑，得到26g（89％）的黃色油。該產物無需進一步純化即可用于下一步。

步驟二、17-疊氮-3,6,9,12,15-五氧雜十七烷-1-胺

在室溫下，在3小時內，向劇烈攪拌的1,17-二疊氮基-3,6,9,12,15-五氧雜庚烷（25g，75mmol）在5％HCl（200mL）中的懸浮液中加入三苯膦（19.2g，73mmol）的乙醚（150mL）溶液。將反應混合物再攪拌24小時。分離各相，水相用二氯甲烷（3×40mL）萃取。將水相在冰/水浴中冷卻，并通過添加固體氫氧化鉀將pH調節至12。濃縮水相，并將產物吸收在二氯甲烷（150mL）中。將有機相干燥（Na₂SO₄）并濃縮，得到22g（95％）黃色油。產物通過電噴霧質譜法（ESI-MS）鑒定（MH+計算值：307.19；實測值307.4）。

應用^[1]

17-疊氮-3,6,9,12,15-五氧雜十七烷-1-胺可用于制備下述基于放射性氟化肽的化合物，18F標記的生物活性肽由于在正電子發射斷層掃描（PET）中用于定量檢測和表征多種疾病的實用性而具有巨大的臨床潛力。

參考文獻

[1]WO2008072976