421-83-0 / 三氟甲烷磺酰氯的制備和應用

背景及概述^[1][2]

三氟甲烷磺酰氯可用作醫藥中間體，如制備白藜蘆醇三甲醚，白藜蘆醇三甲醚是很多抗菌藥、減肥藥、抗癌藥物以及輔助劑的重要合成原料。例如制備具有抗癌作用的H-PGDS抑制劑、Rho-激酶抑制劑、KSP抑制劑、CSF-1R抑制劑、腎素抑制劑等。三氟甲烷磺酰氯可由三氟甲磺酸與氯化亞砜反應制備。

制備^[1-2]

方法一

室溫下，將1mol的三氟甲磺酸加入1L的二氯甲烷中，攪拌并緩慢滴加0.5mol的氯化亞砜，控制時間55min滴加完畢，室溫攪拌反應12小時，將反應體系濃縮得粗品三氟甲烷磺酰氯，無需純化。

方法二

采用一個包含0.236kg的TFAK和0.471kg的TFSK以及小于1000ppm的DMF的水相(2.4kg)；以及一個基本上由二氯甲烷和DMF組成的有機相，其蒸餾使得有可能相繼地回收該二氯甲烷并且然后該DMF。將前述水相放置在一個3L的玻璃反應器中，冷卻到0℃，并且然后引入氣態的二氯化物。在通過沉降分離該反應介質之后回收該TFSCl，并且然后在大氣壓下通過蒸餾純化以產生純TFSCl(0.422kg，RY為91mol％)。

應用^[1]

將1mol的苯胺、0.5mol的三乙胺加入到1L的二氯甲烷中，降溫至0℃，通過滴液漏斗滴加三氟甲烷磺酰氯0.5mol，滴加完畢后升溫至室溫反應2小時，將反應體系經水洗、干燥、濃縮后用石油醚重結晶得到白藜蘆醇三甲醚。

主要參考資料

[1] CN201610169675.8一種白藜蘆醇三甲醚的合成方法

[2] CN201380039095.1用于制備磺酰亞胺化合物及其鹽的方法