64-85-7 / 去氧皮質酮的臨床應用和注意事項

背景及概述[1][2]

又叫“脫氧皮質酮”，系腎上腺皮質分泌的一種激素。為類固醇(甾體)類成分，去氧皮質酮主要生理功能為調節(jié)人體的水鹽代謝(保存水鈉、排鉀)。臨床上有人工合成品，用以治療慢性腎上腺皮質功能減退而失水失鈉的病人。制劑有醋酸去氧皮質酮植入小片：75mg，125mg；醋酸去氧皮質酮油注射液：5mg，10mg。

醋酸酯為白色或類白色結晶性粉末，無臭，無味。不溶于水，略溶于乙醇或丙酮，微溶于植物油。

臨床應用和適應癥[2]

屬鹽皮質類固醇，能顯著地加速腎小管對鈉的再吸收和鉀的排泄，而不影響糖的代謝，故主要用于阿狄森病的替代療法，也可用于慢性腎上腺皮質功能不全(阿狄森病)，應用時常與可的松或氫化可的松等糖皮質類固醇并用。

為鹽皮質激素。具有顯著的水鈉潴留和排鉀作用，能增高血容量，升高動脈壓，并有提高肌緊張度和增強肌肉組織功能的作用，對糖代謝幾無影響。

口服吸收不良，且在胃腸道易被破壞，故口服無效。

臨床用于慢性腎上腺皮質功能減退癥(阿狄森病)的替代治療。亦可與氫化可的松并用，治療其他腎上腺皮質功能不全癥。

用法和注意事項[2]

用于治療原發(fā)性鹽皮質激素缺乏癥，在補鈉和水的同時，每日1～2mg，肌內注射。用于治療原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥，在用糖皮質激素替代治療時，可每日1～5mg肌內注射或2～10mg舌下給藥，也可每2年一次，每次300～500mg皮下植入。用藥期間應限鈉、補鉀，必要時可口服利尿劑。

不良反應[2]

少數(shù)可有惡心、嘔吐、食欲不振，過量可致水腫、高血壓、低血鉀、心力衰竭。余見糖皮質激素相關部分。伴有水腫的心功能不全、高血壓、腎炎、肝硬化、動脈硬化者禁用。

其他研究[3]

王穎瑩等人檢測了去氧皮質酮鹽高血壓大鼠模型主動脈上,Ⅰ型GTP環(huán)化水解酶及其反饋調節(jié)蛋白的合成及活性改變,并探討其對四氫生物喋呤內皮一氧化氮合成酶(BH4eNOS)系統(tǒng)生成一氧化氮過程的影響。方法：以去氧皮質酮鹽高血壓大鼠模型主動脈組織為標本,以Griess試劑測定亞硝酸鹽濃度的方法檢測NO的水平;采用Westernblot檢測eNOS蛋白表達水平;應用高效液相色譜法(HPLC)測定BH4水平和GTPCH1活性;并通過RTPCR檢測GFRP和GTPCH1的mRNA表達水平。結果：與對照大鼠相比較,在去氧皮質酮鹽高血壓大鼠的主動脈上,NO水平明顯下降,eNOS蛋白表達水平和BH4水平明顯降低,GTPCH1活性及mRNA表達水平顯著下降,而GFRP的mRNA表達水平明顯增高。結論：GTPCH1的合成減少、活性降低,及其活性負調節(jié)蛋白GFRP表達增加,可能對去氧皮質酮鹽高血壓大鼠主動脈血管BH4合成減少、eNOS活性下降及NO水平降低起關鍵作用。而該機制可能是導致高血壓患者動脈血管功能損傷的一個重要原因。

注意事項[2]

1.伴有水腫的心功能不全、高血壓、腎炎、肝硬化、動脈硬化患者禁用。

2.每日補鉀限鈉，以防發(fā)生水腫和低血鉀癥，可口服利尿藥、潑尼松及氯化鉀等。

組合物[4]

CN201610380361提供一種醋酸去氧皮質酮的藥物組合物，該藥物組合物中含有醋酸去氧皮質酮和一種結構新穎的天然產(chǎn)物，醋酸去氧皮質酮和該天然產(chǎn)物可以協(xié)同治療黃疸。該天然產(chǎn)物具有下述結構：

主要參考資料

[1]實用藥物手冊

[2]全科醫(yī)生藥物手冊

[3]王穎瑩,張偉,府偉靈,張雪.去氧皮質酮醋酸鹽高血壓大鼠模型中GTPCH-1和GFRP表達和活性的變化及其意義[J].第三軍醫(yī)大學學報,2005(08):745-748.

[4][中國發(fā)明]CN201610380361.2醋酸去氧皮質酮的藥物組合物及其在生物醫(yī)藥中的應用