19745-07-4 / 2,5-二氯吡嗪的制備方法和應用舉例

背景及概述^[1-3]

2,5-二氯吡嗪是一種醫藥中間體，可由吡嗪-2-胺為原料先氯化得到5-氯吡嗪-2-胺，然后通過重氮化反應得到2,5-二氯吡嗪。

制備^[1]

步驟1：5-氯吡嗪-2-胺的合成

在氮氣下，向攪拌的吡嗪-2-胺(3g，31.545mmol)在無水DCM(30mL)中的溶液中添加NCS(4.2g，30.545mmol)，并在40℃下攪拌2h。通過TLC監測反應進程。反應完成后，添加DCM并以水洗滌。有機層經硫酸鈉干燥，并在減壓下濃縮。通過硅膠(100-200目)柱色譜使用處于己烷中的20％乙酸乙酯作為洗脫液對粗品進行純化，作為黃色固體得到5-氯吡嗪-2-胺(0.59g，15％)。MS：242.08[M++1]

步驟2：2,5-二氯吡嗪的合成

在-10℃下，在1h的時間內向攪拌的5-氯吡嗪-2-胺(1g，7.751mmol)在濃HCl(10mL)中的溶液中添加亞硝酸鈉水溶液(1.1g，15.89mmol)，在0℃下攪拌1h，并隨后在RT下攪拌2h。通過TLC監測反應進程。反應完成后，反應物料以50％NaOH溶液中和，并以DCM萃取。有機層經硫酸鈉干燥，并在減壓下濃縮。通過硅膠(100-200目)柱色譜使用處于己烷中的2％乙酸乙酯作為洗脫液對粗品進行純化，作為無色油得到2,5-二氯吡嗪(0.59g，15％)。MS：184.1[M-1]

應用^[2-3]

應用一、

CN202010335346.2公開了一種用于治療慢性炎性痛的辣椒素受體拮抗劑2-(4-(5-((3-甲氧基苯基)胺基)吡嗪-2-基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺及其合成工藝。2,5-二氯吡嗪在叔丁醇鉀的作用下與3-甲氧基苯胺發生取代反應，得到5-氯-N-(3-甲氧基苯基)吡嗪-2-胺。隨后，5-氯-N-(3-甲氧基苯基)吡嗪-2-胺與2-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺發生Buchwald-Hartwig偶聯反應，得到2-(4-(5-((3-甲氧基苯基)胺基)吡嗪-2-基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺。該物質可以作為治療慢性炎性痛的相關疾病的藥物。

應用二、

CN201711459365.0公開了一種基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修飾的石墨電極。清洗后的石墨棒經Ce(NO3)2、2,5-二氯吡嗪、正丁醇、異丙醇、甲醇和3,5-二溴-2-氯吡嗪制備的混合液處理后得到物質C。物質C經Zr(NO3)2、2-甲氨基吡嗪、正丁醇、異丙醇、甲醇和2-氨基-3-氯吡嗪制備的混合液處理后得到物質D。物質D經Ni(NO3)2、2-羥基-5-溴吡嗪、正丁醇、異丙醇、甲醇和3,5-二溴-2-羥基吡嗪制備的混合液處理后得到的物質即為基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修飾的石墨電極。本發明的有益效果是，制得的基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修飾的石墨電極具有活性高、適應性強、壽命長等特點。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201780022556.2 作為GPR119激動劑的噻唑并吡啶衍生物

[2] CN202010335346.2一種用于治療慢性炎性痛的辣椒素受體拮抗劑

[3] CN201711459365.0基于CeO-ZrO-NiO和吡嗪修飾的石墨電極