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2791-05-1 / ACTH(1-10) human的應(yīng)用

背景[1][2][3][4]

ACTH(1-10)human(人促腎上腺皮質(zhì)激素,1-10)是ACTH的殘基,氨基酸序列為H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH。促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH,也促腎上腺皮質(zhì)激素,促腎上腺皮質(zhì)激素)是一種多肽,熱帶激素通過產(chǎn)生并由分泌垂體前葉,它也用作藥物和診斷劑。ACTH是下丘腦-垂體-腎上腺軸的重要組成部分,通常是響應(yīng)生物應(yīng)激(以及來自下丘腦的前體促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素)而產(chǎn)生的。它的主要作用是提高了生產(chǎn)和釋放皮質(zhì)醇由皮質(zhì)中的腎上腺。ACTH還與許多生物體的晝夜節(jié)律有關(guān)。

ACTH(1-10) human的應(yīng)用

ACTH的缺乏是次要的標(biāo)志腎上腺皮質(zhì)功能不全(抑制生產(chǎn)ACTH的由于減值腦垂體或下丘腦,參見垂體功能減退癥)或叔腎上腺皮質(zhì)功能不全(下丘腦疾病,與釋放的下降促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH))。相反,當(dāng)皮質(zhì)醇的腎上腺產(chǎn)生時(shí),原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全(例如艾迪生病)中出現(xiàn)長期升高的ACTH水平長期缺乏。

在庫欣病中,垂體瘤是導(dǎo)致ACTH升高(來自垂體前葉)和過量皮質(zhì)醇(皮質(zhì)醇增多癥)的原因-這種癥狀和體征的星座被稱為庫欣綜合征。ACTH由39個(gè)氨基酸組成,其中前13個(gè)(從N-末端計(jì)數(shù))可以被切割以形成α-黑素細(xì)胞刺激激素(α-MSH)。(這種常見結(jié)構(gòu)導(dǎo)致艾迪生病皮膚過度曬黑。)在短時(shí)間內(nèi),ACTH被切割成α-黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)和CLIP,這是一種人體活性未知的肽。人ACTH的分子量為4,540原子質(zhì)量單位(Da)。ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌糖皮質(zhì)激素類固醇激素,特別是在腎上腺的束狀帶。

ACTH(1-10) human的應(yīng)用

ACTH通過與細(xì)胞表面ACTH受體結(jié)合起作用,所述ACTH受體主要位于腎上腺皮質(zhì)的腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞上。ACTH受體是七膜跨越G蛋白偶聯(lián)受體。配體結(jié)合后,受體經(jīng)歷構(gòu)象變化,刺激酶腺苷酸環(huán)化酶,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP[8]的增加和隨后蛋白激酶A的激活。ACTH通過在幾分鐘內(nèi)發(fā)生的快速短期機(jī)制和較慢的長期作用影響類固醇激素分泌。ACTH的快速作用包括刺激膽固醇遞送至P450scc酶所在的線粒體。

P450scc催化類固醇生成的第一步,即膽固醇側(cè)鏈的切割。ACTH還刺激脂蛋白攝入皮質(zhì)細(xì)胞。這增加了腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞中膽固醇的生物利用度。ACTH的長期作用包括刺激編碼類固醇生成酶的基因的轉(zhuǎn)錄,尤其是P450scc,類固醇11β-羥化酶及其相關(guān)的電子轉(zhuǎn)移蛋白。在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)觀察到這種效應(yīng)。除了類固醇生成酶,ACTH還增強(qiáng)線粒體基因的轉(zhuǎn)錄,所述線粒體基因編碼線粒體氧化磷酸化系統(tǒng)的亞基。這些行動可能是提供ACTH刺激的腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞增強(qiáng)的能量需求所必需的。

研究應(yīng)用[5][6]

ACTH(1-10) 可用研究對類固醇、黑色素及抗病毒活性生成的誘導(dǎo)現(xiàn)象。ACTH是前激素,proopiomelanocortin(POMC)的裂解產(chǎn)物,其也產(chǎn)生其他激素,包括刺激黑色素產(chǎn)生的α-MSH。一系列相關(guān)受體介導(dǎo)這些激素,MCR或黑皮質(zhì)素受體家族的作用。這些主要與垂體-腎上腺軸無關(guān)。MC2R是ACTH受體。

雖然它在調(diào)節(jié)腎上腺方面具有重要作用,但它也在體內(nèi)其他部位表達(dá),特別是在成骨細(xì)胞中,它負(fù)責(zé)制造新骨,這是一個(gè)持續(xù)和高度管制的空氣呼吸脊椎動物的過程。MC2R在成骨細(xì)胞上的功能性表達(dá)是由Isales等人于2005年發(fā)現(xiàn)的。從那時(shí)起,已經(jīng)證明骨形成細(xì)胞對ACTH的反應(yīng)包括VEGF的產(chǎn)生,就像它在腎上腺。這種反應(yīng)對于在某些條件下維持成骨細(xì)胞存活可能是重要的。如果這在生理上是重要的,它可能在短期或間歇性ACTH信號傳導(dǎo)的條件下起作用,因?yàn)殡S著成骨細(xì)胞不斷暴露于ACTH,效果在幾小時(shí)內(nèi)消失。

參考文獻(xiàn)

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[2]Dibner C,Schibler U,Albrecht U(2010)."The mammalian circadian timing system:organization and coordination of central and peripheral clocks".Annual Review of Physiology.72:517–49.doi:10.1146/annurev-physiol-021909-135821.PMID 20148687

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