55-55-0 / 對甲氨基苯酚硫酸鹽的應用舉例

背景及概述^[1]

對甲氨基苯酚硫酸鹽又叫4-(甲氨基)苯酚硫酸鹽，可用于制備一種次氯酸熒光探針。次氯酸是由Cl^-和H₂O₂在生物系統中的髓過氧化物酶(髓過氧化物酶)作用下產生的一種重要的活性氧。盡管次氯酸在生物系統中濃度極低，但在免疫防御中發揮著關鍵作用。然而，由于次氯酸的高反應性，過量的次氯酸可引起一系列與炎癥密切相關的疾病。因此，建立一種滿意的檢測方法用于檢測活細胞和活體中天然次氯酸具有十分重要的意義。

應用^[1]

步驟1：分別將對甲氨基苯酚硫酸鹽2.07g(6mmol)，叔丁基二甲基氯硅烷1.09g(7.2mmol)和咪唑1.6g(24mmol)加入到50ml的圓底燒瓶中，并加入20ml二氯甲烷作為溶劑，在室溫下攪拌并采用TLC監測。反應結束后，反應液用飽和食鹽水洗三遍，無水硫酸鈉干燥1h，抽濾并減壓除去溶劑，得到粗產物，然后經硅膠柱層析純化(洗脫劑為乙酸乙酯：石油醚＝1：40)后，得到4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-N-甲基苯胺，即化合物4，1.28g，產率為90％。

步驟2：將950mg(4mmol)的化合物4，6-溴-2萘甲醛470mg(2mmol)，1,1′-聯萘-2,2′-雙二苯膦75mg(0.12mmol)，醋酸鈀22.4mg(0.1mmol)，碳酸銫2.6g(8mmol)，加入到裝有回流裝置的雙口瓶中，除氧，在氬氣條件下通入干的甲苯溶液作為溶劑，回流反應3h，TLC監測。反應完成后減壓除去部分溶劑，混合液再用二氯甲烷溶解，用飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，抽濾并通過減壓除去溶劑，得到粗產物，經硅膠柱層析純化(洗脫劑為乙酸乙酯：石油醚＝1:20)，得到6-((4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)苯基)(甲基)氨基)-2-萘甲醛，即化合物3，728mg，產率93％。

步驟3：將391mg(1mmol)的化合物3加入到25ml的圓底燒瓶中，加入10ml四氫呋喃溶液作為溶劑，再加入3ml(3mmol)TBAF(四丁基氟化銨)，室溫下攪拌30min，通過TLC監測，反應液通過減壓除去溶劑，再加入二氯甲烷溶解，用飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，抽濾并通過減壓除去溶劑，得到粗產物，然后經硅膠柱層析純化(洗脫劑：乙酸乙酯：石油醚：1:10)得到6-((4-羥基苯基)(甲基)氨基)-2-萘甲醛，即化合物2，213mg，產率59％。

步驟4：將139mg(0.5mmol)化合物2加入到10ml圓底燒瓶中，加入8ml二氯甲烷溶液作為溶劑，氬氣條件下，加入69ul(1mmol)二巰基乙醇，9ul(0.05mmol)三氟甲磺酸三甲基硅酯,室溫下攪拌1h，TLC監測。反應完成后，反應液用和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，抽濾并通過減壓除去溶劑，得到粗產物，經硅膠柱層析純化(洗脫劑：乙酸乙酯：石油醚：1:10)得到4-(((6-(1，3-氧雜環戊烷-2-基)環烷-2-基)(甲基)氨基)苯酚，即次氯酸熒光探針分子1。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910403158.6 一種次氯酸熒光探針及其制備方法