271-58-9 / 苯甲醯亞胺酸的制備方法

概述^[1][2]

苯并異噁唑（苯甲醯亞胺酸）是一類含有相鄰氧原子和氮原子的苯并雜環(huán)化合物，其具有很高的生物活性和藥學(xué)特性。苯并異噁唑（苯甲醯亞胺酸）大量存在于帶有安定、抗腫瘤、抗驚厥、抗微生物、抗血栓形成以及抑制膽堿酯酶等特性的藥品中。苯并異噁唑（苯甲醯亞胺酸）傳統(tǒng)的合成方法需經(jīng)歷強(qiáng)酸性環(huán)境且大量使用有機(jī)堿，實驗操作復(fù)雜，且后處理過程對環(huán)境的污染較大。2010年，Larock課題組以氯代肟及鄰三甲基硅基三氟甲磺酸芳酯為原料，以氟化銫為誘導(dǎo)劑，現(xiàn)場生成苯炔和氰基氧化物，并發(fā)生[3+2]環(huán)加成反應(yīng)制備得到苯并異噁唑（苯甲醯亞胺酸）類化合物。此方法雖能以較高收率獲得苯并異噁唑（苯甲醯亞胺酸）類化合物，但反應(yīng)所用原料復(fù)雜需多步合成獲得，因而也限制了其實際應(yīng)用價值。綜述所述，研究和開發(fā)低值簡便的苯并異噁唑（苯甲醯亞胺酸）制備方法具有良好的應(yīng)用前景。

結(jié)構(gòu)

制備方法^[1]

一種基于2-羥基苯乙酮肟及其衍生物一鍋制備苯并異噁唑（苯甲醯亞胺酸）的方法，按照下述步驟進(jìn)行：將2-羥基苯乙酮肟及其衍生物、含氟促進(jìn)劑和堿加入有機(jī)溶劑中，加熱至70～100℃反應(yīng)20～240min，反應(yīng)結(jié)束后，加入水和乙酸乙酯萃取，有機(jī)相蒸除溶劑，殘留的粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠柱層析分離得到含取代基苯并異噁唑（苯甲醯亞胺酸）。本發(fā)明合成苯并異噁唑（苯甲醯亞胺酸）的方法原料來源豐富易得，合成步驟短，操作簡便，產(chǎn)品收率高，最高收率93％，具有潛在的應(yīng)用價值。

主要參考資料

[1]CN201610846901.1一種基于2-羥基苯乙酮肟及其衍生物一鍋制備苯并異噁唑（苯甲醯亞胺酸）的方法