1504-58-1 / 3-苯基-2-丙炔-1-醇的制備方法

背景及概述^[1]

3-苯基-2-丙炔-1-醇是一種有機中間體，可由碘苯和丙-2-炔-1-醇通過偶聯制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

氮氣保護下，50mL的雙口瓶依次加入Pd(PPh3)2Cl2(209mg,0.295mmol)，CuI(112mg,0.588mmol)，三乙胺(20mL)，碘苯(1.64mL,14.7mmol)，丙-2-炔-1-醇(1.71mL,29.4mmol)，室溫下攪拌12h。反應液過濾，EA(100mL)洗，濾液減壓旋干，殘余物硅膠柱層析(PE:EA＝50：1-20：1)，得到淡黃色油狀物1.94g，即為目標產物(99.8％)。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.47-7.41(m,2H),7.35-7.28(m,3H),4.50(d,J＝3.8Hz,2H),1.96(s,1H)。

報道二、

將碘苯8.0g(39.2mmol)溶于四氫呋喃50mL，冰浴下加入三乙胺7.93g(78.4mmol)，雙(三苯膦)二氯化鈀(II)566mg(0.784mmol)及碘化銅(I)519mg(2.74mmol)，攪拌30分鐘。往其中用滴液漏斗滴加丙炔醇 2.20g(39.2mmol)的四氫呋喃溶液10mL后，升溫至室溫，攪拌30分鐘，通過短柱(硅膠64-210μm直徑，1.5cm內徑×25cm高)后使反應終止。將產物用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次，用硫酸鈉干燥，濃縮，得到褐色油狀物質6.29g。將該物質用以己烷-乙酸乙酯(0-20-100％，階梯梯度法)為洗脫液的硅膠柱色譜(289g，2.1cm內徑×40cm長)處理，得到3-苯基-2-丙炔-1-醇(褐色油狀物質，4.56g)(收率88％)。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201911242865.8 RET抑制劑、其藥物組合物及其用途

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201580051292.4 脫落酸衍生物